تحقیقات انجام شده در دانشکده پزشکی دانشگاه ویرجینیا نشان میدهد که چگونه یک ژن درمانی جدید توسعه یافته میتواند سندرم Dravet، شکل شدید صرع را درمان کند و به طور بالقوه بقای افراد مبتلا را افزایش دهد.
ژن درمانی که توسط Stoke Therapeutics توسعه یافته است، اکنون در مرحله آزمایشات بالینی قرار دارد. از آنجایی که اکثر موارد سندرم Dravet ناشی از جهش در ژن SCN1A است که منجر به کاهش تولید پروتئین SCN1A می شود، رویکرد جدید برای افزایش تولید SCN1A به سطوح طبیعی طراحی شده است. اگر موفقیت آمیز باشد، این رویکرد که تقویت هدفمند برون ده ژن هسته ای یا TANGO نامیده می شود، اولین درمان برای علت اساسی بیماری، فقدان این پروتئین خاص در سلول های مغزی تخصصی خواهد بود.
تحقیقات جدید، از Manoj K. Patel، اریک آر. ونگرت و همکارانشان از UVA، نشان میدهد که چگونه درمان تجربی عملکرد مناسب سلولها را بازیابی میکند و تشنج را در موشهای آزمایشگاهی کاهش میدهد. این تحقیق بر روی کار انجام شده بر روی موش ها در جاهای دیگر استوار است که نشان می دهد این رویکرد می تواند برای بیماران مفید باشد. اما این تحقیق بینش بهتری در مورد مکانیسم چرایی و چگونگی کارکرد آن ارائه میکند و (بهطور مهمی) نشان میدهد که درمان به علت ریشهای بیماری است و نه فقط علائم.
پاتل، از دپارتمان بیهوشی UVA، گفت: «نتایج ما نشان میدهد که یک درمان منفرد با رویکرد TANGO روی موشهای شیرخوار کاملاً از تشنج و مرگ زودرس که معمولاً در مدل موش سندرم Dravet دیده میشود، جلوگیری میکند». علاوه بر این، مطالعه ما اولین شواهدی را ارائه میکند که نشان میدهد درمان TANGO در واقع آسیب فیزیولوژیکی یک گروه از سلولهای مغزی را که باعث تشنج در سندرم دراوت میشوند، هدف قرار داده و نجات میدهد.
تانگو برای سندرم دروت
سندرم دروت یک شکل نادر اما جدی از صرع است که معمولاً برای اولین بار در نوزادان و کودکان خردسال ظاهر می شود. بیماران تشنج های مکرر و طولانی مدت دارند. مسائل رفتاری؛ تاخیر در رشد؛ مسائل حرکتی و تعادلی؛ و مشکلات دیگر افراد مبتلا به این عارضه اغلب نیاز به مراقبت مداوم دارند و با افزایش خطر مرگ ناگهانی روبرو هستند. تصور می شود که از هر 15700 نفر یک نفر را تحت تاثیر قرار دهد.
درمانهای موجود برای سندرم دروت شامل داروها، تحریک عصب واگ و اتخاذ یک رژیم غذایی کتوژنیک بسیار کم کربوهیدرات است. اما هیچ یک از درمانها مستقیماً به علت اصلی بیماری، یعنی پروتئین از دست رفته در سلولهای عصبی به نام نورونها، رسیدگی نمیکند. هدف ژن درمانی استوک تغییر آن با تحریک ژن مسئول پروتئین برای افزایش تولید است.
پاتل و تیمش می خواستند ببینند که بازگرداندن پروتئین از دست رفته چه تأثیری بر فعالیت بین نورون ها می تواند داشته باشد. آنها با کار با یک مدل موش از سندرم Dravet دریافتند که یک درمان واحد با درمان TANGO نقصهای درون نورونها را نجات میدهد و آنها را وادار میکند که مانند آنهایی رفتار کنند که به طور طبیعی مقدار کامل پروتئین را دارند. نورونهای داخلی که برای محدود کردن تحریکپذیری مغز و محافظت در برابر تشنج عمل میکنند، واکنشپذیرتر، فعالتر و بهتر میتوانند وظایف خود را انجام دهند. در نتیجه، درمان TANGO باعث کاهش تشنج شد و موشهای مبتلا به سندروم Dravet عمر طولانیتری داشتند.
به گفته محققان، نتایج نشان می دهد که ژن درمانی مستقیماً به علت اصلی بیماری می پردازد. در حالی که یافتههای موش همیشه در انسان صادق نیست، نتایج آزمایشهای انسانی ادامه دارد. دانشمندان UVA می گویند این یافته ها همچنین نشان می دهد که این رویکرد ممکن است در درمان سایر اشکال صرع ناشی از جهش در ژن SCN1A مفید باشد.
ونگرت میگوید: «پیدا کردن گزینههای درمانی خوب برای بیماران مبتلا به سندرم دراوت ممکن است دشوار باشد، زیرا بسیاری از درمانهای مرسوم اغلب نمیتوانند به طور کامل تشنج را مسدود کنند و از مرگ ناگهانی جلوگیری کنند.» “این روند توسعه و تایید رویکردهای ژن درمانی که به طور مستقیم به مکانیسم اصلی سندرم های صرع ژنتیکی می پردازد، کار هیجان انگیزی است که امیدواریم برای کمک به بسیاری از افراد ادامه یابد. این نتایج ما را یک قدم به واقعیت نزدیک تر می کند.”
پس از اتمام کارآزماییهای بالینی TANGO، این درمان قبل از اینکه در دسترس بیماران قرار گیرد، نیاز به تأیید سازمان غذا و داروی فدرال دارد.
محققان یافته های خود را در مجله علمی منتشر کرده اند تحقیق مغز. تیم تحقیقاتی متشکل از Wengert، Pravin K. Wagley، Samantha M. Strohm، Nuha Reza، Ian C. Wenker، Ronald P. Gaykema، Anne Christiansen، Gene Liau و Patel بودند.
درمان جدید تحقیقاتی از بروز علائم سندرم Dravet در موش ها جلوگیری می کند
Eric R. Wengert و همکاران، افزایش هدفمند تولید ژن هسته ای (TANGO) Scn1a تحریک پذیری نورون پاروالبومین را نجات می دهد و تشنج را در مدل موش سندرم دراوت کاهش می دهد. تحقیق مغز (2021). DOI: 10.1016/j.brainres.2021.147743
ارائه شده توسط دانشگاه ویرجینیا
نقل قول: تحقیقات موردی را برای ژن درمانی جدید برای درمان فرم شدید صرع افزایش داد (2022، 18 ژانویه) بازیابی شده در 18 ژانویه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-01-boosts-case-gene-therapy-severe.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.