سایت تعامل ویروس-میزبان هدف جدیدی را برای درمان های ضد ویروسی ارائه می دهد –


جهان در حال حاضر SARS-CoV-2 را از نزدیک می شناسد، اما بیش از 200 گونه ویروس وجود دارد که قادر به آلوده کردن انسان و ایجاد بیماری هستند. و همه آنها می خواهند همین کار را انجام دهند: به سلول های میزبان حمله کنند، ماشین آلات هر سلول را ربوده و تولید مثل کنند. سیستم پاسخ ایمنی انسان سطوح متعددی از دفاع قوی دارد، اما بسیاری از پاتوژن‌های مهاجم – همانطور که اکنون با نوع omicron می‌بینیم – راهی برای نفوذ دارند.

دانشمندان دانشگاه نورث وسترن در یک مطالعه جدید روی ویروس زیکا، مکانیسم کلیدی را کشف کردند که توسط این ویروس برای فرار از پاسخ ضد ویروسی سلولی که به آن حمله می کند، استفاده می شود. این یافته به درک بهتری از نحوه آلوده کردن ویروس ها به سلول ها، غلبه بر موانع ایمنی و تکثیر کمک می کند – اطلاعاتی که برای مبارزه با آنها ضروری است.

ویروس زیکا مسئول یکی از جدیدترین شیوع بیماری های ویروسی قبل از SARS-CoV-2 است و هیچ واکسن یا دارویی برای بیماری زیکا وجود ندارد.تحقیق Northwestern نشان می دهد که چگونه این ویروس سیگنال های اینترفرون را سرکوب می کند – یک بازیگر کلیدی در شروع ضد ویروسی پاسخ ایمنی — برای دسترسی به سلول ها. شناسایی این تعامل ویروس-میزبان خاص، یک هدف جدید برای درمان های ضد ویروسی ارائه می دهد.

کرت هوروات، نویسنده مقاله، می‌گوید: «در اینجا ما یک پروتئین ویروس زیکا را بررسی کردیم که شناخته شده برای مهار پاسخ ضد ویروسی است. سیگنال دهی اینترفرون پاسخ فوری سلول به مهاجم است. اگر زیکا بتواند این اولین خط دفاعی را مسدود کند، می تواند در سلول تکثیر شود.

هوروات و آزمایشگاه او توانایی یک ویروس در سرکوب پاسخ ضد ویروسی انسان را مطالعه می کنند. او استاد علوم زیستی مولکولی در کالج هنر و علوم واینبرگ و استاد پزشکی و میکروبیولوژی-ایمونولوژی در دانشکده پزشکی فاینبرگ دانشگاه نورث وسترن است.

این مطالعه اخیرا در نشریه منتشر شده است مجله ویروس شناسی.

هوروات گفت: «زیکا ویروس ساده‌تری نسبت به SARS-CoV-2 است، اما SARS-CoV-2 کارهای مشابه زیادی را برای سرکوب پاسخ ضد ویروسی انجام می‌دهد. SARS-CoV-2 همچنین کارهای بیشتری انجام می‌دهد، که یکی از دلایلی است که برای ما مضر است. درک اینکه چگونه یک ویروس می‌گریزد یا پاسخ ضد ویروسی میزبان را اصلاح می‌کند، ممکن است به ما کمک کند در مورد سایر ویروس‌ها بیاموزیم و همچنین به آمادگی برای بیماری همه‌گیر کمک کند.»

زیکا که در سال 1952 در انسان شناسایی شد، یکی از اعضای خانواده فلاوی ویروس است که شامل تب دنگی، هپاتیت C، تب زرد و غیره است. مقاله Northwestern توضیح می‌دهد که چگونه ویروس زیکا، از طریق پروتئینی به نام NS5، یک واسطه پاسخ ایمنی ضد ویروسی سلولی، STAT2 را هدف قرار می‌دهد تا از شناسایی توسط سلول‌های میزبان فرار کند. پروتئین NS5 ویروس، پروتئین STAT2 میزبان سلولی را تخریب می کند و به طور موثر پاسخ اینترفرون محافظ سلول را خاموش می کند.

STAT2 جزء ضروری پاسخ اینترفرون و هدف مشترک زیکا، دنگی و سایر فلاوی ویروس ها است.

هوروات گفت که ماشین‌های مکانیکی درگیر در هدف‌گیری STAT2 خاص در سلول‌های انسانی به خوبی درک نشده است. یافته‌های Northwestern به درک فزاینده فرار ایمنی ویروس زیکا می‌افزاید و رابط ضروری NS5-STAT2 را در آزمایش‌های عملکردی مبتنی بر سلول شناسایی می‌کند.

هوروث و تیمش از تکنیک‌های زیست‌شناسی مولکولی، بیوشیمی و میکروسکوپ فلورسانس همراه با عفونت‌های ویروسی برای مشخص کردن گریز ایمنی ناشی از ویروس زیکا و تشریح اجزای ضروری تعامل ویروس Zika-STAT2 استفاده کردند. محققان نشان می‌دهند که یک ناحیه کشیده از پروتئین STAT2 به نام «دامنه سیم پیچی» برای تعامل با پروتئین ویروس زیکا NS5، که STAT2 را برای تخریب با واسطه پروتئازوم برچسب‌گذاری می‌کند، لازم و کافی است.

شناسایی تعامل پروتئین NS5- پروتئین STAT2، هدفی را برای ایجاد راه‌های جدید برای مبارزه با عفونت، از جمله غربالگری ترکیبات و بیولوژی شیمیایی برای تولید پروب‌ها و داروهای جدید یا فعال کردن فرمول‌بندی واکسن‌های جدید یا داروهای آنتی‌بادی فراهم می‌کند.

هوروات همچنین عضو مؤسسه شیمی فرآیندهای حیات نورث وسترن و مرکز جامع سرطان رابرت اچ. لوری دانشگاه نورث وسترن است.

سایر نویسندگان مقاله عبارتند از ژان پاتریک پاریسین (نویسنده اول)، جسیکا جی. لنوآر و گلوریا آلوارادو، همه از بخش علوم زیستی مولکولی نورث وسترن.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط دانشگاه نورث وسترن. نوشته اصلی توسط مگان فلمن. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.