ژن مرتبط با آرتریت همچنین غضروف مفاصل و صفحات رشد را بازسازی می کند –

“ما برای اولین بار نشان می دهیم که IL-6 خانواده ای که قبلاً تقریباً منحصراً در زمینه اسکلتی عضلانی با آرتریت، از دست دادن استخوان و عضله و سایر بیماری های التهابی مزمن مرتبط بود، برای حفظ سلول های بنیادی و پیش ساز اسکلتی و برای رشد و عملکرد سالم مفاصل و ستون فقرات مورد نیاز است. نویسنده مقاله، دنیس اوسینکو، که کرسی J. Harold و Edna LaBriola در تحقیقات ارتوپدی ژنتیکی و دانشیار جراحی ارتوپدی، و زیست شناسی سلول های بنیادی و پزشکی بازساختی در دانشکده پزشکی کک از USC است، گفت: “مطالعه ما ارتباطی بین التهاب و بازسازی ایجاد می کند و ممکن است توضیح دهد که چرا ساقه و اجداد در التهاب مزمن خسته می شوند.

در این مطالعه، نویسنده اول نانسی کیو لیو از USC و همکارانش نگاهی دقیق به ژن کلیدی فعال شده توسط IL-6: STAT3. هم در سلول های انسانی رشد یافته در آزمایشگاه و هم در موش، دانشمندان این را نشان دادند STAT3 برای تکثیر، بقا، بلوغ و بازسازی سلول های غضروف ساز در مفاصل و صفحات رشد حیاتی است. وقتی ژن از کار افتاد، سلول‌های غضروف‌ساز در طول زمان به طور فزاینده‌ای ناکارآمد شدند و در نتیجه اندازه بدن کوچک‌تر، صفحات رشد زودرس به هم جوش خوردند، اسکلت‌های توسعه نیافته و غضروف مفصلی ضعیف تحلیل رفت.

موش‌ها با کمبود پروتئینی به نام گلیکوپروتئین 130 (gp130) مشکلات مشابهی را تجربه کردند. IL-6 پروتئین برای فعال کردن Stat3. غیرفعال کردن یک ژن دیگر لیفر، که پروتئینی را کد می کند که با gp130 کار می کند تا یکی از آنها را تشخیص دهد IL-6 پروتئین نامیده می شود زندگی، تغییرات اسکلتی و غضروفی مشابه اما خفیف تری ایجاد کرد.

در موش‌های فاقد gp130، دانشمندان می‌توانند صفحات رشد طبیعی را با فعال‌سازی بیش از حد بازیابی کنند. Stat3 – اگرچه این باعث رشد بیش از حد غضروف شد که منجر به سایر ناهنجاری های اسکلتی شد.

جالب توجه است که محققان به تفاوت‌های مهم مرتبط با جنسیت اشاره کردند: چه زمانی Stat3 پس از پایان کار، زنان تغییرات غضروفی و ​​اسکلتی شدیدتری را نسبت به مردان تجربه کردند. برای درک دلیل، محققان سطح استروژن را در موش‌ها و همچنین سلول‌های غضروف خوک رشد یافته در آزمایشگاه تغییر دادند. در هر دو مورد، استروژن مقدار و فعالیت را افزایش داد Stat3، نشان می دهد که زنان ممکن است بیشتر به این ژن متکی باشند.

این مطالعه پیامدهای بالینی برای استفاده از داروهای موجود مهارکننده دارد STAT3 برای مهار التهاب در بیماری های خودایمنی: این داروها همچنین ممکن است در رشد و بازسازی اختلال ایجاد کنند.

برعکس، آزمایشگاه Evseenko از درک خود از تفاوت های ظریف استفاده کرده است STAT3 و ژن‌ها و پروتئین‌های مرتبط برای تولید دارویی بسیار هدفمند با پتانسیل بازسازی غضروف مفاصل بدون تحریک التهاب. این دارو به زودی در آزمایشات بالینی انسانی آزمایش خواهد شد.

«یافته‌های ما واقعاً پارادایم را تغییر می‌دهد و عقاید موجود در این زمینه را در مورد چگونگی به چالش می‌کشد IL-6، STAT3اوسینکو گفت، و ژن‌ها و پروتئین‌های مرتبط نه تنها بر التهاب، بلکه بر بازسازی نیز تأثیر می‌گذارند.

در مورد مطالعه

نویسندگان دیگر این مطالعه عبارتند از: Yucheng Lin از USC، دانشگاه پزشکی نانجینگ، و دانشگاه جنوب شرقی در نانجینگ. لیانگلیانگ لی و داوی گنگ از USC و دانشگاه پزشکی نانجینگ؛ جینکسیو لو، زوریکا بوسر، جنی ماگالانز، جید تاسی، روزانا شخیان، آریجیتا سرکار، سیونگ لی، یونگجو لی، فرانک آ. پتریگلیانو، بن ون هندل، و تی جاشاشویلی از USC. Jiankang Zhang از USC و دانشگاه سیچوان. نوح لوپز و کارن لیون از UCLA; و لیمینگ وانگ از دانشگاه پزشکی نانجینگ و دانشگاه سیچوان.

این کار با کمک مالی فدرال از مؤسسه ملی بهداشت (کمک های مالی R01AR071734 و R01AG058624) و وزارت دفاع (کمک مالی W81XWH-13-1-0465) و مؤسسه پزشکی احیا کننده کالیفرنیا (Grant TRAN1-09288) پشتیبانی شد.