تقویت سلول های T باعث بهبود بقا در موش های مبتلا به گلیوبلاستوما می شود

گلیوبلاستوما، یک سرطان تهاجمی در مغز یا نخاع، ثابت کرده است که سرسختانه نسبت به ایمونوتراپی های جدیدتر مقاوم است. و پرتودرمانی و شیمی درمانی، درمان استاندارد گلیوبلاستوما، منجر به زنده ماندن کمتر از 10 درصد از بیماران بیش از پنج سال پس از تشخیص می شود.

اما یک مطالعه جدید از محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس نشان می دهد که درمان با پروتئین تقویت کننده سیستم ایمنی به نام اینترلوکین 7 (IL-7) در ترکیب با تشعشع، بقای موش های مبتلا به گلیوبلاستوما را بهبود می بخشد. مطالعه جدید موش نشان می دهد که IL-7 تعداد سلول های T را در تومور و سایر اندام های ایمنی افزایش می دهد. چنین سلول های ایمنی می توانند به سلول های سرطانی حمله کرده و بقا را بهبود بخشند.

یافته ها در 14 ژانویه منتشر شده است تحقیقات بالینی سرطان، مجله انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان.

مطالعه روی موش‌ها نویدبخش یک کارآزمایی بالینی فاز 1/2 در مرکز سرطان Siteman در بیمارستان بارنز-یهودی و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس است که در حال بررسی نوع طولانی اثر IL-7 در بیماران مبتلا به گلیوبلاستوم است.

پرتودرمانی همراه با شیمی درمانی استاندارد مراقبت از سرطان های مختلف از جمله گلیوبلاستوما است. اگرچه این درمان‌ها در برابر سرطان مفید هستند، اما می‌توانند سلول‌های T بیماران، موسوم به لنفوسیت‌ها را که برای مبارزه با عفونت‌ها مهم هستند، مختل کنند. بسیاری از بیماران گلیوبلاستوما سطح سلول های T پایینی دارند. بیماران گلیوبلاستوما که تعداد لنفوسیت های مزمن آنها کم است تا زمانی که بیمارانی که تعداد این سلول های T بالاتری دارند زنده نمی مانند.

نویسنده اول، ژیان ال. کامپیان، دکترای دکترا، که این تحقیق را انجام داد، گفت: «پیش از این، یک مطالعه چند مرکزی از کنسرسیوم تومور مغزی آمریکا، بقای شش ماهه کوتاه‌تری را برای بیماران با تعداد سلول‌های T کم در مقایسه با نرمال نشان داد. در دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن و مرکز تومور مغز در سایتمن. “ما می دانستیم که بیماران گلیوبلاستوما با لنفوسیت های پایین به طور شگفت انگیزی IL-7 پایین نیز دارند، که یک فاکتور رشد است که از سلول های T پشتیبانی می کند. به طور معمول، افراد با سلول های T پایین باید سطح بالایی از IL-7 داشته باشند. ما می خواستیم بفهمیم که آیا دادن IL-7 به بیماران می‌تواند تعداد سلول‌های T را افزایش دهد و در این فرآیند تأثیر مثبتی بر بقا داشته باشد.

محققان دریافتند موش‌های مبتلا به تومور گلیوبلاستوما که با ترکیبی از شیمی‌درمانی، پرتودرمانی و IL-7 درمان شده‌اند، بیشتر از موش‌هایی که فقط شیمی‌درمانی و پرتودرمانی دریافت کرده‌اند، عمر می‌کنند. به طور متوسط، موش های کنترلی که هیچ درمانی دریافت نکردند، حدود 20 روز پس از کاشت تومور زندگی کردند. موش هایی که به تنهایی IL-7 دریافت کردند حدود 30 روز و موش هایی که به تنهایی اشعه دریافت کردند حدود 35 تا 40 روز عمر کردند. موش هایی که ترکیبی از تشعشع و IL-7 دریافت کردند حداقل 40 روز زندگی کردند و بسیاری از آنها هنوز در 90 روز زنده بودند. طولانی ترین بقا در موش هایی بود که ترکیب سه گانه شیمی درمانی، پرتودرمانی و IL-7 را دریافت کردند، که اکثر آنها حداقل 45 روز زندگی کردند و بسیاری از آنها هنوز در 90 روز زنده بودند.

میلان چهدا، استادیار پزشکی، یکی از نویسندگان ارشد این پژوهش، می گوید: «مشکل است که بدانیم این افزایش بقا در موش ها چگونه ممکن است به مردم ترجمه شود. اگر بسیاری از این موش‌ها حداقل سه ماه با افزودن IL-7 زنده بمانند، امیدواریم در بیمارانی که تحت درمان با IL-7 هستند، شاهد نوعی بهبود باشیم. تموزولوماید نامیده می شود و برای اولین بار تأیید شد زیرا بقای بیمار را به طور متوسط ​​کمی بیش از دو ماه بهبود می بخشد.

محققان دریافتند علاوه بر افزایش تعداد سلول های T در تومور و محیط تومور، درمان با IL-7 باعث افزایش سلول های T در خون و اندام های ایمنی از جمله تیموس، طحال و غدد لنفاوی شد. این درمان همچنین سلول‌های تنظیم‌کننده T را که به سرکوب سیستم ایمنی در ریزمحیط تومورهای مغزی معروف هستند، کاهش داد.

دینش توتالا، نویسنده ارشد، دانشیار انکولوژی پرتوشناسی، می گوید: «ما از نتایجی که در موش ها می بینیم دلگرم هستیم. ما همچنین شواهدی را می بینیم که نشان می دهد IL-7 می تواند به عنوان جایگزینی برای تموزولوماید در نظر گرفته شود، به ویژه در میان تقریباً 70 درصد بیمارانی که نوعی تومور دارند که به خوبی به این شیمی درمانی پاسخ نمی دهد.»

محققان توضیح دادند که ایمونوتراپی‌های کنونی به نام مهارکننده‌های ایمن‌پوینت با برداشتن ترمز سلول‌های ایمنی که در حال حاضر وجود دارند، کار می‌کنند. از آنجایی که تعداد زیادی از بیماران گلیوبلاستوما تعداد سلول های T را کاهش داده اند، شاید تعجب آور نباشد که مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی ثابت نشده اند.

Chheda، که بیماران را در Siteman Cancer معالجه می کند، گفت: “اگر ما بتوانیم تعداد سلول های T را با دادن IL-7 افزایش دهیم، می خواهیم بدانیم که آیا افزودن مهارکننده های ایمن ایمن باعث افزایش فعالیت سلول های T علیه سلول های سرطانی می شود.” مرکز.

کامپیان که اکنون در کلینیک مایو حضور دارد، گفت که محققان برنامه‌هایی برای راه‌اندازی یک مطالعه بعدی در بیماران گلیوبلاستوما در دانشگاه واشنگتن و کلینیک مایو دارند تا مشخص کنند که آیا ترکیب مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی با IL-7 طولانی‌اثر بقا را افزایش می‌دهد یا خیر.