مسدود کردن متابولیسم آرژنین منجر به بهبود سلامت متابولیک، کاهش وزن می شود –

یافته ها در مجله منتشر شده است سلول گزارش پزشکی.

در گروهی از موش‌ها که از نظر ژنتیکی مستعد چاقی هستند و در گروه دیگری از موش‌هایی که به دلیل رژیم غذایی پرچرب و قند چاق شدند، درمان با داروی ADI-PEG 20 باعث افزایش حساسیت به انسولین، بهبود سطح کلسترول و کاهش تجمع چربی شد. در کبد و کاهش التهاب برای موش هایی که از بدو تولد از نظر ژنتیکی مستعد چاقی هستند، درمان با این دارو از آنها در برابر افزایش وزن معمولی محافظت می کند. و برای موش هایی که با رژیم غذایی پرچرب و قند چاق شدند، درمان با این دارو باعث کاهش وزن موش ها شد.

این دارو برای استفاده بالقوه به عنوان درمانی برای تعدادی از سرطان ها، از جمله سارکوم، سرطان سینه و پانکراس در حال بررسی است. این دارو اسید آمینه آرژنین را در خون تجزیه می کند که سلول های سرطانی را از منبع اصلی سوخت محروم می کند. محققان پس از اینکه دریافتند ژن‌های مسئول تجزیه آرژنین زمانی که بدن در حالت ناشتا است، به شدت افزایش می‌یابد، به مطالعه این دارو علاقه مند شدند. آنها فکر می کردند که آیا این دارو می تواند این اثر روزه را تقلید کند.

در واقع، محققان دریافتند که این دارو سلول‌ها را تحریک می‌کند تا تحت فرآیندی به نام اتوفاژی یا خود خوردن، یک فرآیند تمیز کردن خانه در سطح سلولی قرار گیرند. سلول هایی که تحت اتوفاژی قرار می گیرند، مواد زائد سلولی خود را برای سوخت می سوزانند. در طول روزه داری، زمانی که سوخت جدیدی از خارج نمی آید، سلول ها به سمت اتوفاژی حرکت می کنند و برای تامین سوخت خود به سمت داخل می چرخند.

برایان دبوش، نویسنده ارشد، MD، PhD، دانشیار اطفال گفت: «به نظر می رسد که دادن این دارو برخی از اثرات متابولیکی و درمانی روزه داری را تقلید می کند. در موش‌هایی که این دارو را دریافت کردند، حدود 25 درصد وزن کمتری نسبت به موش‌هایی که دارو دریافت نکردند، در موش‌های مستعد افزایش وزن بود. -رژیم غذایی چربی و قند بالا، کاهش وزن مشابهی را از دارو شاهد بودیم.همچنین، ما فکر نمی کنیم که غالب مزایای متابولیک دارو ناشی از تغییر وزن بدن باشد، در واقع، برای چندین معیار پیامد، متابولیک تغییر می کند. قبل از تغییرات قابل توجهی در وزن.”

این دارو در کارآزمایی‌های بالینی برای بررسی ایمنی و اثربخشی آن در درمان چندین نوع تومور، از جمله سرطان سینه، پروستات، پانکراس و کبد مورد آزمایش قرار گرفته است. به طور کلی، درمان‌های متابولیک عوارض جانبی کمتری دارند و نسبت به شیمی‌درمانی، پرتودرمانی و حتی ایمونوتراپی‌های جدیدتر که برای درمان سرطان استفاده می‌شوند، ایمن‌تر هستند.

DeBosch، متخصص گوارش کودکان که بیماران را در بیمارستان کودکان سنت لوئیس درمان می کند، گفت که تیم تحقیقاتی مایلند یک کارآزمایی بالینی این دارو را انجام دهند تا ببینند آیا این دارو باعث ایجاد مزایای متابولیک مشابه و کاهش وزن در افراد دارای اضافه وزن یا چاق می شود یا خیر. یک سوال که باقی می ماند این است که آیا دارو برای مصرف طولانی مدت بی خطر است یا خیر. این یک مولکول کوچک مانند یک استاتین نیست که بتوان آن را برای چندین دهه مصرف کرد. این دارو یک پروتئین است، بنابراین این احتمال وجود دارد که بیماران به مرور زمان به آن پاسخ ایمنی بدهند. با این حال، DeBosch هنوز نقش بالقوه ای را برای چنین درمانی در طی چند هفته تا چند ماه می بیند.

دبوش گفت: “بسیاری از بیماران مبتلا به چاقی که به دنبال جراحی چاقی هستند، ابتدا باید مقداری وزن کم کنند تا این روش ایمن تر شود.” کاهش 10 درصد از وزن بدن قبل از جراحی برای چنین بیمارانی دشوار است. این نوع درمان به طور بالقوه می تواند به عنوان پلی برای کمک به کاهش وزن بیماران قبل از جراحی چاقی باشد تا خطر عوارض حین و بعد از آن را کاهش دهد. روش.”

این کار توسط مؤسسه ملی بهداشت (NIH)، شماره‌های کمک مالی 1R01DK126622-01A1، 1R01HL147968-01A1، 1R21AT010520-01، UL1TR002345 و R56 DK115764 پشتیبانی می‌شود. یک جایزه تحقیقاتی آزمایشی از انجمن آمریکایی برای مطالعه بیماری کبد. جایزه AGA-Gilead Sciences Research Scholar در زمینه بیماری کبد. جایزه تحقیقاتی آزمایشی بنیاد AGA-Allergan در بیماری کبد چرب غیر الکلی؛ مرکز اصلی تحقیقات بیماری گوارشی دانشگاه واشنگتن، شماره کمک هزینه P30DK52574. مرکز تحقیقات دیابت دانشگاه واشنگتن، شماره کمک هزینه P30DK020579؛ مرکز تحقیقات تغذیه و چاقی، شماره کمک هزینه P30DK056341؛ جایزه هیئت علمی جوان انجمن تحقیقات پیری؛ بنیاد رابرت وود جانسون؛ مرکز تحقیقات اتوفاژی درمانی دانشگاه واشنگتن؛ بنیاد زندگی طولانی تر؛ و یک کمک هزینه آموزشی تحقیقاتی اطفال در دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن به شماره T32DK077653.