مطالعه اکنون آپولیپوپروتئین E غیرجهش یافته را با زوال عقل در مغز پیری مرتبط می کند

محققانی که پروتئین‌های مرتبط با زوال عقل را در مغز بررسی می‌کنند، آپولیپوپروتئین E (ApoE) را به‌عنوان یک پروتئین کلیدی اشتباه تا شده شناسایی کردند. حدود 25 درصد از افراد و 50 درصد از افراد مبتلا به بیماری آلزایمر، دارای یک جهش ژنتیکی، آلل ε4 APOE هستند که یک عامل خطر شناخته شده برای این بیماری است. محققان با شگفتی متوجه شدند که حتی در مغز بیمارانی که آلل APOE ε4 عامل بیماری را ندارند، پروتئین های ApoE به شدت در زوال عقل غنی شده است. یافته های آنها در مجله آمریکایی آسیب شناسی.

پیتر تی. نلسون، محقق ارشد، دکتر، دکتری، مرکز پیری سندرز-براون، توضیح داد: “زوال عقل بسیار پیچیده است، اما می توانید آن را ساده کنید: این بیماری توسط “پروتئین های گلوپی” در مغز ایجاد می شود. آسیب شناسی، دانشگاه کنتاکی، لکسینگتون، KY، ایالات متحده. “من آن را ساده نمی‌کنم – این پروتئین‌های “چسبنده” که به اشتباه تا شده‌اند اغلب مغز، ذهن، خاطرات و هر چیز دیگری را برای میلیون‌ها نفری که از زوال عقل رنج می‌برند از بین می‌برند. ما می‌خواهیم به طور خاص بفهمیم که مشکل کدام پروتئین است “

محققان از طیف‌سنجی جرمی برای توصیف مجموعه کامل پروتئین‌ها یا پروتئوم از آمیگدال 40 شرکت‌کننده از گروه کالبد شکافی مرکز بیماری آلزایمر دانشگاه کنتاکی استفاده کردند. آمیگدال در برابر پروتئین های نامناسب انباشته شده مرتبط با زوال عقل آسیب پذیر است و اغلب حتی در مراحل اولیه بیماری تحت تأثیر قرار می گیرد. آزمودنی ها از زوال عقل از نظر شناختی طبیعی تا زوال عقل فراموشی شدید متغیر بودند. اگرچه مطالعات قبلی پروتئوم آمیگدال انسانی را مورد بررسی قرار داده اند، هیچ یک نمونه ای با این اندازه را با افراد مبتلا به زوال عقل و افراد کنترل برای مقایسه گزارش نکرده اند.

همانطور که پیش‌بینی می‌شد، بخش‌هایی از پروتئین‌هایی که قبلاً با بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مرتبط بودند، در مغز بیماران مبتلا به زوال عقل یافت شد، از جمله پروتئین‌هایی به نام Tau (مرتبط با پیچ‌خوردگی‌های نوروفیبریلاری)، Aβ (مرتبط با پلاک‌های آمیلوئید) و α-Synuclein (مرتبط با بیماری Lewy Body). ). Aβ و α-Synuclein به شدت با تشخیص بالینی زوال عقل ارتباط دارند. پروتئین‌های Tau و Aβ، اما نه α-Synuclein، گهگاه در افراد از نظر شناختی نرمال و کسانی که دارای اختلال شناختی خفیف بودند قابل تشخیص بودند. به طور کلی، دکتر نلسون مشاهده می کند، یافته های این پروتئین ها مطابق با انتظارات بود.

این داده ها همچنین ارتباط نزدیکی بین تشخیص زوال عقل و تشخیص پپتیدهای ApoE در مغز نشان داد. همبستگی با زوال عقل برای ApoE حتی قوی تر از آن چیزی بود که برای Tau، Aβ، یا α-Synuclein مشاهده شد. علاوه بر این، پپتیدهای ApoE حتی در بیماران زوال عقل که فاقد آلل APOE ε4 هستند، به طور قابل توجهی غنی شد. نتایج بر ارتباط پروتئین ApoE به‌عنوان یک پروتئین انباشته‌شده به خودی خود و نه فقط یک عامل خطر ژنتیکی «بالادستی» تأکید می‌کنند.

“مطالعه ما به درک در حال تکامل از چندین پروتئین اشتباه تا شده در مغز انسان می افزاید و با تاکید بر اینکه ApoE ممکن است نقش مهمی در نمونه اولیه زوال عقل داشته باشد، حتی در افرادی که نسخه محرک بیماری APOE را ندارند، زمینه را به جلو می برد. دکتر نلسون گفت. حتی در افرادی که آلل APOE ε4 را ندارند، ApoE ممکن است در واقع یکی از تاثیرگذارترین “پروتئین های گلوپی” در مغزهای پیر باشد.”