آخرین مطالب

اصل و نسب ژنتیکی زمینه مهمی برای درک تنوع جهانی در لوسمی دوران کودکی فراهم می کند


بچه سرطانی

اعتبار: Unsplash/CC0 دامنه عمومی

دانشمندان در بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود در حال بررسی تأثیر اجداد ژنتیکی بر لوسمی لنفوبلاستیک حاد دوران کودکی (ALL)، شایع ترین نوع سرطان کودکان هستند. این تیم دریافت که اصل و نسب خود یک عامل مستقل است که به تفاوت در نتایج درمان کمک می کند. دانشمندان یک گروه بین‌المللی تشکیل دادند تا تعیین کنند نسب ژنتیکی چگونه روی بیولوژی سرطان خون و نتایج درمان مدرن تأثیر می‌گذارد. این یافته ها امروز در منتشر شد JAMA انکولوژی.

نابرابری های نژادی هم در بروز و هم در نتایج درمان برای ALL دوران کودکی وجود دارد، و اطلاعات محدودی در مورد مبنای ژنتیکی برای چنین نابرابری ها وجود دارد. این امر با فقدان تحقیقات ژنومی در جمعیت های ALL از آفریقا، آمریکای لاتین و آسیا تشدید می شود، حتی اگر این جمعیت ها بخش عمده ای از موارد سرطان کودکان را در سراسر جهان تشکیل می دهند.

برای رفع این مشکل، محققان گروه متنوعی از 2428 کودک و نوجوان مبتلا به ALL ایجاد کردند که در آزمایش‌های بالینی خط مقدم درمان شده بودند. این گروه از آمریکای شمالی، آسیای جنوب شرقی و آمریکای لاتین و شامل افراد اروپایی، آفریقایی، بومی آمریکا، آسیای شرقی و آسیای جنوبی بود.

محققان از یک تکنیک ژنومی به نام توالی RNA استفاده کردند تا به طور جامع همه زیرگروه مولکولی و اصل و نسب ژنتیکی هر کودک را مشخص کنند. نتایج برای ارتباط آنها با ویژگی های بالینی و نتایج درمان مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

Jun J. Yang، نویسنده مقاله، Ph.D.، دپارتمان داروسازی و علوم دارویی سنت جود و دپارتمان انکولوژی گفت: «به عنوان یک رشته، ما واقعاً باید تنوع را در جلو و محور تحقیقات خود قرار دهیم. ما باید از این فرض که می‌توانیم روی کودکان سفیدپوست درمان‌هایی ایجاد کنیم و سپس آنها را به دیگران تعمیم دهیم، دست برداریم. در نظر گرفتن تنوع این سرطان در مقیاس جهانی ضروری است.”

یافته های ژنتیکی

این کار بر اهمیت فردی‌سازی درمان مبتنی بر زیست‌شناسی تأکید می‌کند، که ممکن است نقشی در آینده در کمک به حذف تفاوت‌ها در نتایج ALL ایفا کند.

محققان دریافتند که از 21 زیرگروه شناخته شده ALL، هشت مورد با اصل و نسب مرتبط بودند. اجداد آسیای شرقی به طور مثبت با زیرگروه هایی با پیش آگهی خوب مانند بازآرایی DUX4 و ارتباط منفی با آنهایی که پیش آگهی ضعیفی داشتند از جمله ALL و T-ALL مانند BCR-ABL1 همراه بود.

برعکس، اصل و نسب بومیان آمریکا با بازآرایی‌های CRLF2 مرتبط بود، که به ویژه موارد تهاجمی را نشان می‌دهد. کودکان با اصل و نسب آفریقایی بالاترین میزان بروز T-ALL را نشان دادند، هفت برابر بیشتر از افراد بومی آمریکایی (به عنوان مثال، برخی از گروه های اسپانیایی تبار). اجداد آفریقایی و بومی آمریکا هر دو با بقای بدون رویداد و بقای کلی کمتر از سایر گروه‌ها همراه بودند.

شاون لی، نویسنده اول، MD، دپارتمان علوم دارویی سنت جود، می گوید: «از نظر زیست شناسی ALL، در واقع تفاوت های زیادی بین اجداد وجود دارد که بر بقا و نتایج درمان تأثیر می گذارد. با این اطلاعات می‌توانیم به فردی کردن درمان بر اساس زیست‌شناسی کمک کنیم و حتی برای کمک به برنامه‌ریزی پروتکل‌های درمانی مبتنی بر زیست‌شناسی، طبقه‌بندی خطر را بر اساس اصل و نسب در نظر بگیریم.

تصویر کامل تر از همه ژنتیک

اکثر تحقیقاتی که منجر به درمان های فعلی برای ALL شد در ایالات متحده و اروپا انجام شد. بنابراین، داده های بالینی و ژنومی در مورد کودکان با تبار اجدادی متنوع محدود است. این مطالعه تکمیل کننده تحقیقات قبلی از آزمایشگاه یانگ است که کشف کرد چگونه تنوع ژنتیکی در NUTD15 خطر بیش از حد مسمومیت مربوط به تیوپورین را در کودکان آسیایی مبتلا به ALL توضیح می دهد. این گونه‌های NUDT15 به ندرت در کودکان با اصل و نسب اروپایی یافت می‌شوند، که نشان می‌دهد اگر مطالعات تنوع در اجداد ژنتیکی را در بر نگیرد، می‌توان یافته‌های مهم را نادیده گرفت.

این تحقیق همچنین بر نیاز به دانه بندی بیشتر در نحوه در نظر گرفتن اصل و نسب ژنتیکی تاکید می کند. به عنوان مثال، اجداد آسیایی شامل جنوب آسیا، آسیای شرقی و آسیای جنوب شرقی است که از نظر ژنتیکی دارای تفاوت های قابل توجهی در بیولوژی تومور و نتایج درمان هستند.

کارلوس رودریگز-گالیندو، MD، مدیر سنت جود گلوبال، گفت: “تحقیقات مناسب که شامل کودکان از همه پیشینه ها و مناطق جهانی باشد، برای کمک به درک بهتر تنوع در بیماران مبتلا به ALL و سایر سرطان ها مهم است.” ما نیاز به گروه‌های بین‌المللی بیشتری را که شامل کودکان از تمام مناطق جهانی می‌شود، تشخیص داده و برای آن ارزش قائل هستیم.»


انواع ژنتیکی مرتبط با سلامت قلب در بازماندگان سرطان دوران کودکی آفریقایی آمریکایی


اطلاعات بیشتر:
Shawn HR Lee و همکاران، ارتباط اجداد ژنتیکی با زیرگروه های مولکولی و پیش آگهی لوسمی حاد لنفوبلاستیک دوران کودکی، JAMA انکولوژی (2022). DOI: 10.1001/jamaoncol.2021.6826

ارائه شده توسط بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود

نقل قول: اصل و نسب ژنتیکی زمینه مهمی برای درک تنوع جهانی در لوسمی دوران کودکی فراهم می کند (2022، 27 ژانویه) در 27 ژانویه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-01-genetic-ancestry-important-context-global.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.