آخرین مطالب

مکانیسم های پشت مقاومت سلول های سرطانی به درمان TRAIL


تحقیقات دانشگاه KOÇ به درمان جدید سرطان اشاره می کند

پروفسور باغجی اوندر با محقق پسادکتری احمد چینگوز. اعتبار: دانشگاه کوچ

محققان دانشگاه کوچ کشف کردند که چرا یک کلاس امیدوارکننده از درمان‌های سرطان شکست می‌خورند و یافته‌های آنها نشان می‌دهد که چگونه چنین درمان‌هایی ممکن است عمل کنند. این تحقیق مکانیسم‌های ایجاد مقاومت سلول‌های سرطانی به TRAIL یا لیگاند القاکننده آپوپتوز مرتبط با فاکتور نکروز تومور را نشان داد. همانطور که در گزارش شده است انکوژن، دانشمندان نشان دادند که ترکیب TRAIL با مهارکننده‌های پروتئازوم، داروهایی که عملکرد کمپلکس‌های سلولی را که پروتئین‌ها را تجزیه می‌کنند، مسدود می‌کنند، می‌تواند بر این مقاومت غلبه کند و راه‌های جدیدی را برای درمان سرطان باز کند.

محقق اصلی Tuğba Bagcı-Onder، استاد پزشکی در دانشگاه کوچ، گفت TRAIL به عنوان یک درمان سرطان مورد توجه قرار گرفته است، “زیرا می تواند آپوپتوز یا مرگ برنامه ریزی شده سلولی را در سلول های تومور القا کند، در حالی که سلول های طبیعی را حفظ می کند.”

به دلیل گزینش پذیری برای سلول های بدخیم، TRAIL برای سال ها در آزمایش های بالینی بوده است، گاهی اوقات به تنهایی و گاهی همراه با سایر داروها. اگرچه این تحقیقات هرگز موفقیت آمیز نبوده است. یک دلیل می تواند این باشد که همه سلول های سرطانی در معرض TRAIL نمی میرند. احتمال دیگر این است که سلول‌هایی که برای مدت طولانی تحت درمان TRAIL قرار می‌گیرند، مقاومت ایجاد می‌کنند، که منجر به سلول‌های توموری می‌شود که درمان مبتنی بر TRAIL روی آن‌ها تأثیری ندارد.

گروه دانشگاه کوچ مجموعه‌ای طولانی از آزمایش‌ها را برای کشف چگونگی به وجود آمدن این مقاومت انجام داد. آنها با رده های سلولی گلیوبلاستوما، یک سرطان بدخیم مغز که به درمان های معمولی بسیار مقاوم است، شروع کردند. محققان با رده های سلولی گلیوبلاستوما که در ابتدا به TRAIL حساس بودند، کار کردند. سپس سلول‌ها را ابتدا تحت درمان با دوز کم TRAIL قرار دادند، سلول‌های باقی‌مانده را گرفتند، به آنها اجازه تکثیر دادند و سپس دوباره آنها را با دوز کمی بالاتر در معرض TRAIL قرار دادند. آنها این روش را چندین بار تکرار کردند.

این روند افزایش آهسته سطح قرار گرفتن در معرض TRAIL حدود شش ماه ادامه یافت. به گفته باغجی اوندر، این تلاش طولانی و مستمر علیرغم همه گیری، نبرد خود با سرطان و سایر مشکلات، به دلیل کار سخت نویسنده اصلی مقاله، محقق فوق دکتری، احمد چینگوز، موفقیت آمیز بود.

پس از نیم سال، دانشمندان جمعیت های سلولی با مقاومت TRAIL ثابت داشتند، حالتی که مدت ها پس از حذف عامل کشتن سلول های تومور ادامه داشت. تیم تحقیق از این رده های سلولی در مطالعات بیشتر برای کشف رمز و رازهای پشت مقاومت TRAIL استفاده کرد. توالی ژنتیکی سلول های مقاوم و حساس نشان داد که تغییرات در سیگنال دهی التهاب ممکن است نقش مهمی در کسب مقاومت داشته باشد. این اطلاعات می تواند به استراتژی های درمانی جدیدی منجر شود.

سپس محققان دریافتند که بازدارنده پروتئازوم Bortezomib بر مقاومت TRAIL غلبه کرد در حالی که سایر کلاس‌های دارو نتوانستند. بنابراین، یک درمان استفاده از عامل کمک کننده مناسب، یک مهارکننده پروتئازوم، همراه با TRAIL است.

یک کشف غیرمنتظره این بود که تغییر یک رده سلولی از یک فرم مقاوم در برابر TRAIL به یک نسخه حساس به TRAIL یا بالعکس، یک تبدیل همه یا هیچ بود. باغجی اوندر گفت که سلول‌ها در یکی از دو حالت قفل به نظر می‌رسند، مثلاً از حالت حساس به مقاوم تغییر می‌کنند، و سپس گیر می‌کنند تا زمانی که فشار مناسب برای بازگشت به عقب بیاید.

او با جمع‌بندی یافته‌های این گروه گفت که آنها درک اساسی در مورد آنچه برای گلیوبلاستوما در هنگام درمان با TRAIL اتفاق می‌افتد را ارائه می‌دهند و اطلاعات حاصل از این تحقیق می‌تواند در مطالعات بیشتر یا در به کار انداختن این عامل درمانی بسیار مهم باشد. از آنجایی که محققان قبلاً TRAIL را امتحان کرده اند و شکست خورده است، دانشمندان تا حد زیادی آن را در قفسه قرار داده اند. با این تحقیقات جدید، TRAIL ممکن است بازگردد. اگر موفقیت آمیز باشد، TRAIL می تواند یک سلاح قوی برای مبارزه با سرطان ثابت کند، سلاحی که ممکن است سلول های بدخیم را حتی زمانی که در حالت خاموش هستند از بین ببرد.

باغجی اوندر گفت: «با TRAIL، تقریباً به نظر می رسد که سلول های تومور آماده مرگ هستند.


چگونه می توان بر مقاومت در برابر یک درمان جدید سرطان غلبه کرد؟


اطلاعات بیشتر:
احمد سینگوز و همکاران، نسل مدل‌های رده سلولی مقاوم در برابر TRAIL مکانیسم‌های انطباقی متمایز را برای مقاومت اکتسابی و حساس‌سازی مجدد نشان می‌دهند. انکوژن (2021). DOI: 10.1038/s41388-021-01697-6

ارائه شده توسط دانشگاه Koc

نقل قول: مکانیسم های پشت مقاومت سلول های سرطانی به درمان TRAIL (2022، 28 ژانویه) در 28 ژانویه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-01-mechanisms-cancer-cell-resistance-trail.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.