آخرین مطالب

انگشت نگاری مورفولوژیکی می تواند به شناسایی عوارض جانبی و ترکیبات زیست فعال جدید در کشف دارو کمک کند –


محققان داروسازی وقتی با یک ماده امیدوارکننده با تأثیر مطلوب در کشف اولیه دارو مواجه می شوند، از ضربه زدن صحبت می کنند. متأسفانه، ضربه ها به ندرت چشم گاو نر هستند، اغلب عوارض جانبی نامطلوبی را نشان می دهند که نه تنها جستجوی موفقیت های جدید را پیچیده می کند، بلکه توسعه بعدی را به یک دارو نیز پیچیده می کند. یک مطالعه جدید توسط اسلاوا زیگلر و هربرت والدمن از موسسه فیزیولوژی مولکولی ماکس پلانک در دورتموند اکنون می تواند به شناسایی بهتر یکی از رایج ترین عوارض جانبی مشاهده شده در مراحل اولیه کشف دارو و همچنین یافتن فعالیت های زیستی جدید کمک کند.

رایج ترین داروهای سرطان مورد استفاده حاوی مواد فعالی هستند که با اتصال به میکروتوبول ها، اسکلت سلولی را دستکاری می کنند. این می تواند تقسیم سلولی را مختل کند و همچنین سایر فرآیندهای ضروری را مختل کند و منجر به مرگ سلولی شود. چنین تأثیری البته برای درمان های دیگر مطلوب نیست. با این حال، سطح میکروتوبول ها دارای حفره های اتصال عمیق زیادی است که آنها را به ویژه در برابر مدولاسیون توسط طیف گسترده ای از مواد شیمیایی با داربست های شیمیایی متنوع حساس می کند.

کشف دارو مغرضانه است

در جستجو و توسعه مواد فعال جدید، مطالعه عوارض جانبی شناخته شده نقش مهمی ایفا می کند، به ویژه زمانی که در نظر بگیریم که حدود 13 سال و بیش از یک میلیارد دلار آمریکا برای تولید یک داروی جدید مورد نیاز است. اگرچه از قبل روش‌های تست استاندارد شده (صفحه‌های نمایش) برای شناسایی عوارض جانبی نامطلوب وجود دارد، اما آنها تا حد زیادی همه اهداف در سلول‌ها را پوشش نمی‌دهند، اغلب به درستی بافت سلولی را منعکس نمی‌کنند یا ممکن است اهداف نادیده گرفته شوند، مثلاً اتصال به توبولین. بنابراین، جستجوی مواد مخدر همیشه تا حدی مغرضانه است.

نقاشی در سلول

تیمی به رهبری اسلاوا زیگلر و هربرت والدمن از یک استراتژی جدید برای شناسایی قابل اعتماد عوارض جانبی، مانند اختلال در میکروتوبول ها، در مراحل اولیه جستجو برای ترکیبات زیست فعال استفاده کردند. برای انجام این کار، محققان از رویکرد به اصطلاح “نقاشی سلولی” استفاده کردند. در اینجا، چندین ناحیه عملکردی سلول رنگ آمیزی می شود و سپس به صورت میکروسکوپی برای تغییرات پس از افزودن مواد شیمیایی بررسی می شود. این امکان ثبت صدها پارامتر سلولی را در یک اثر انگشت مورفولوژیکی فراهم می کند. اگر کسی تشابه این اثر انگشت را با اثر انگشت مواد مرجع شناخته شده تشخیص دهد، می توان در مورد تأثیر ماده ناشناخته نتیجه گیری کرد. ارزش این رویکرد در امکان ایجاد اثر انگشت برای هزاران ماده در فرآیندی با توان بالا است. به این ترتیب، محققان نشان دادند که بیش از 1٪ از حدود 15000 ماده مورد مطالعه اثر تعدیل کننده توبولین داشتند. در میان آنها همچنین تعداد زیادی از مواد مرجع شناخته شده بود که قبلاً تأثیر آنها بر توبولین ناشناخته بود.

افزودنی مفید برای توسعه دارو

“مواد مرجع نقش اساسی در تفسیر صفحه نمایش دارند، بنابراین باید به دقت ارزیابی و آزمایش شوند. ترکیبات شناسایی شده توسط نقاشی سلولی طیف گسترده ای از داربست های شیمیایی را نشان می دهد و حتی تغییرات شیمیایی کوچک می تواند تأثیر چشمگیری بر روی توبولین داشته باشد. -خواص اتصال یک ترکیب این خطر در همه جا وجود دارد، به ویژه در مرحله بهینه سازی ترکیب، که در آن اتم های موجود مبادله یا حذف می شوند و اتم های جدید به منظور بهبود خواص دارویی اضافه می شوند. اسلاوا زیگلر می‌گوید نه تنها می‌تواند به آشکار کردن عوارض جانبی مانند مدولاسیون توبولین در مراحل اولیه کمک کند، بلکه می‌تواند به شناسایی فعالیت‌های زیستی مطلوب و جدید نیز کمک کند. “علاوه بر این، این رویکرد می تواند در زمان و هزینه صرفه جویی کند زیرا به ارزیابی زودهنگام کمک می کند که آیا یک ماده امیدوار کننده آنچه را که برای تبدیل شدن به یک ترکیب مفید لازم است دارد یا خیر.”

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط موسسه فیزیولوژی مولکولی ماکس پلانک. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.