آخرین مطالب

مطالعه تعاملات سلولی ضروری برای حمله ایمنی به تومورهای تخمدان را شناسایی می کند


سرطان تخمدان

میکروگراف بزرگنمایی متوسط ​​از یک تومور مخاطی تخمدان با پتانسیل بدخیم کم (LMP). لکه H&E. میکروگراف نشان می دهد: اپیتلیوم موسینوس ساده (راست) و اپیتلیوم موسینوس که شبه چینه می شود (سمت چپ – تشخیص تومور LMP). اپیتلیوم در معماری ورقه مانند در بالای تصویر دیده می شود. اعتبار: نفرون / ویکی پدیا. CC BY-SA 3.0

یک مطالعه تحقیقاتی سرطان لودویگ یک تعامل سلولی را کشف کرده است که برای توانایی لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک سیستم ایمنی برای از بین بردن تومورهای تخمدان ضروری است و نشان داده است که مشارکت آن می‌تواند به تعیین اثربخشی ایمونوتراپی محاصره‌کننده ایمونوتراپی در انواع سرطان کمک کند.

این مطالعه به رهبری جورج کوکوس، مدیر لودویگ لوزان و در شماره فعلی منتشر شده است سلول سرطانی، توضیح می دهد که چگونه لنفوسیت های T نفوذی (TILs) که به بهترین وجه قادر به کشتن سلول های سرطانی هستند در جزایر درون تومورهای تخمدان قرار دارند. این جزایر علاوه بر این سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های ارائه‌دهنده آنتی‌ژن (APC) را در خود جای می‌دهند. کوکوس و تیمش در کشت سلولی و آزمایش‌های موش نشان دادند که APCها، که به هدایت TILها به سلول‌های سرطانی کمک می‌کنند و از فعالیت آن‌ها حمایت می‌کنند، پروتئینی به نام CD28 را بر روی TILها تحریک می‌کنند تا عملکرد آنها را تقویت و حفظ کنند. هنگامی که با آنتی بادی های محاصره کننده ایست بازرسی ضد PD-1 درمان می شود – که ترمزهای تحمیل شده بر عملکرد TIL را از بین می برند – این تعامل است که به TIL ها برای از بین بردن سلول های تومور مجوز می دهد.

کوکوس می‌گوید: «دانستن اینکه TILها برای حفظ یک حمله ایمنی به تومورها به چه چیزهایی نیاز دارند و چه چیزی آنها را به آن وضعیت می‌رساند، دریچه‌ای را برای رویکردهای درمانی جدید در مورد سرطان تخمدان، و همچنین تعدادی از انواع سرطان‌های دیگر که مدت‌ها در مقابل ایمونوتراپی مقاومت کرده‌اند، باز می‌کند.»

مطالعه‌ای که توسط کوکوس در سال 2003 انجام شد، برای اولین بار گزارش داد که سرطان‌های تخمدانی که با بیشترین TIL نفوذ کرده‌اند، با طولانی‌ترین زمان بقا برای بیماران مرتبط هستند. با این حال، سرطان، مانند بسیاری از سرطان‌های دیگر، نسبتاً به ایمونوتراپی محاصره ایست بازرسی ضد PD-1 مقاوم است.

کوکوس و تیمش با بررسی این پدیده، TILها را از نمونه‌های سرطان تخمدان سروزی با درجه بالا (HGSOC)، رایج‌ترین و تهاجمی‌ترین شکل بیماری، بررسی کردند. آنها دریافتند که موثرترین TILهای ضد تومور در جزایر درون تومورها هستند، نه در پیرامون آنها. آنها نشان می‌دهند که TILها در این تومورها در طیفی از حالت‌ها وجود دارند – از فعال شدن و آماده شدن برای حمله گرفته تا درجات مختلف فرسودگی تا فرسودگی نهایی، حالتی از بی‌اثر بودن دائمی.

میکروسکوپ و تجزیه و تحلیل مولکولی نشان داد که TILها به بهترین وجه قادر به حمله به تومورها هستند در یک ارتباط دو طرفه در درون جزایر – درگیر کردن آنتی ژن های سرطانی با گیرنده های تخصصی خود از یک سو و APCها مانند سلول های دندریتیک و ماکروفاژها از سوی دیگر.

کوکوس گفت: «یافته‌های ما توضیح می‌دهد که چرا وجود TILs، به‌ویژه در جزایر تومور، مدت‌هاست با پیش‌آگهی‌های بهتر برای بیماران مبتلا به سرطان تخمدان همراه بوده است. “علاوه بر این، آنها نشان می دهند که تحریک همزمان سلول های T CD28 توسط APC ها یک امر انحصاری غدد لنفاوی نیست، بلکه در قلب تومور، در جزایر تومور، جایی که سلول های T با سلول های تومور برای تخریب درگیر می شوند، رخ می دهد. ما معتقدیم که این تعامل کلیدی برای حفظ حمله ایمنی موفق است و برای اولین بار در تومورهای انسانی نشان می‌دهد که سلول‌های T موفق تنها نیستند، بلکه توسط سوله‌های میلوئیدی پشتیبانی می‌شوند.”

محققان همچنین دریافتند که توانمندترین TIL ها همچنین مولکول PD-1 را بیان می کنند که بر فعالیت هدف گیری تومور آنها ترمزی می کند. آن ترمز با محاصره ایست بازرسی ضد PD-1 رها می شود. اما وحشیانه و دوام حمله TIL به دنبال چنین درمانی به شدت به ارتباط آنها با APCها بستگی دارد.

مطالعات نشان داد که APC ها TIL ها را در این جزایر با درگیر شدن با CD28 فعال می کنند. در واقع، به نظر می رسد توانایی محاصره PD-1 برای فعال کردن TIL ها به تحریک همزمان آنها از طریق CD28 بستگی دارد.

این یافته‌ها می‌توانند فراتر از سرطان تخمدان مرتبط باشند. محققان نشانه‌ای از بیان ژن مرتبط با فعال‌سازی موثر TIL در تومورهای تخمدان را شناسایی کردند و نشان دادند که با سرطان‌هایی که به ایمونوتراپی ضد PD-1 واکنش بیشتری نشان می‌دهند، مانند ملانوم و سرطان ریه با سلول غیرکوچک مرتبط است. برعکس، امضا در تومورهایی که به این درمان پاسخ نمی دهند، مانند سرطان روده بزرگ، کمتر دیده می شود. علاوه بر این، یک امضای ژن جداگانه منعکس کننده فعال شدن APC در تومورها با پاسخ مثبت به محاصره ایست بازرسی در انواع مختلف تومور همراه است.

کوکوس و همکارانش همچنین دریافتند که ایمونوتراپی ضد CTLA-4، که یک ترمز جداگانه روی سلول‌های T را هدف قرار می‌دهد، ایمونوتراپی ضد PD1 را با اجازه دادن به تحریک CD28 در TILs افزایش می‌دهد. با برداشتن یک قدم جلوتر از این یافته، آنها نشان دادند که افزودن یک محرک APCها، معروف به CD40L، در ترکیب با محاصره anti-PD-1 و anti-CTLA-4، فعالیت ضد توموری TIL های غیر پاسخگو را در کشت های سلولی بازسازی کرد.

محققان با آزمایش این رویکرد در مطالعات روی موش‌های کاشته‌شده با تومورهای تخمدان، نشان دادند که ترکیبی از این سه روش درمانی منجر به کنترل بهتر تومور در مدل موش نسبت به درمان منفرد یا دوگانه می‌شود.

از آنجایی که درمان های مورد بررسی در این مطالعه در حال حاضر در حال استفاده گسترده یا در حال توسعه بالینی هستند، یافته های این مطالعه می تواند نسبتاً سریع مورد ارزیابی بالینی قرار گیرد.


مطالعه تحقیقاتی راهی برای احیای سلول های ایمنی قوی برای درمان سرطان پیدا می کند


ارائه شده توسط تحقیقات سرطان لودویگ

نقل قول: مطالعه برهمکنش های سلولی ضروری برای حمله ایمنی به تومورهای تخمدان را شناسایی می کند (2021، 6 نوامبر) بازیابی شده در 6 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-cellular-interactions-essential-immune-ovarian.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.