آخرین مطالب

داروی جدید عروق تومور را برای کمک به تحویل داروی سرطان آزاد می کند – ScienceDaily


نشان داده شده است که یک آنتی بادی درمانی که توسط دانشمندان دانشگاه UCL ایجاد شده است، رگ های خونی داخل تومورهای سرطانی را باز کرده و عادی می کند و امکان ارائه موثرتر درمان های هدفمند سرطان را فراهم می کند.

این یافته ها در موش ها، در مجله منتشر شده است MED، اولین کسانی هستند که نشان می دهند که مهار فعالیت LRG1، پروتئینی که در بسیاری از بافت های تومور تولید می شود، باعث آزادسازی آنژیوژنز نامنظم (تشکیل رگ های خونی) می شود – یکی از علل اصلی عوارض در بسیاری از بیماری ها از جمله سرطان.

محققان می گویند این داروی جدید پتانسیل دستیابی به نتیجه بسیار بهتری را در بیمارانی که به استانداردهای فعلی مراقبت از سرطان ها از جمله سرطان سینه، روده بزرگ، مثانه، پروستات و ریه پاسخ ضعیفی نشان می دهند، ارائه می دهد.

علاوه بر این، محققان همچنین دریافتند که این آنتی بادی به طور قابل توجهی توانایی درمان‌های ایمنی را برای کاهش تومورهای جامد، از جمله سرطان‌های مقاوم به مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی* و CAR T-cell** افزایش می‌دهد، چیزی که پزشکان و دانشمندان برای غلبه بر آن تلاش کرده‌اند.

پروفسور جان گرین‌وود (موسسه چشم‌پزشکی UCL) در توضیح این مطالعه گفت: سرطان‌ها برای رشد به منبع خون نیاز دارند، اما زمانی که عروق جدید در داخل تومور شکل می‌گیرند، معمولاً غیرطبیعی هستند و در نتیجه اکسیژن رسانی به خطر می‌افتد که ممکن است باعث شود. تومور تهاجمی تر است.

“این اختلال در تامین خون همچنین تحویل درمان ها را محدود می کند که اثربخشی آنها را کاهش می دهد و به مقاومت در برابر درمان کمک می کند. ما پرسیدیم که آیا مسدود کردن فعالیت یک مولکول جدید که به رگ های خونی آسیب می رساند، یعنی LRG1، به عروق اجازه می دهد تا رشد طبیعی بیشتری داشته باشند و در نتیجه گسترش تومور را کاهش دهد. مهمتر از همه، افزایش انتقال و اثربخشی سایر داروها.”

برای این مطالعه، یک آنتی بادی مسدودکننده LRG1 ایجاد شده توسط UCL به موش‌های حامل تومور در حضور و غیاب انواع مختلف درمان‌های سرطان، شبیه‌سازی دوره‌های درمانی مشابهی که در انسان یافت می‌شود، تجویز شد.

در مدل‌های سرطانی مورد بررسی، آنتی‌بادی زمانی که به تنهایی (تک درمانی) استفاده می‌شود، به طور قابل توجهی جریان خون و اکسیژن‌رسانی را بهبود می‌بخشد و نرخ رشد تومور را کاهش می‌دهد. هنگامی که با شیمی‌درمانی یا ایمونوتراپی‌های جدید که در تومورهای جامد مانند کارسینوم و گلیوبلاستوما کاربرد کمتری نشان داده‌اند، در مقایسه با تک‌تراپی، نفوذ سلول‌های ایمنی و فعالیت کشتن سلول‌های تومور در داخل تومور افزایش یافت.

پروفسور استفان ماس (مؤسسه چشم پزشکی UCL) می‌گوید: «اگرچه یافتن راهی برای عادی‌سازی عروق خونی تومور سرطانی به یک هدف بالینی تبدیل شده است، اما شناسایی یک ابزار درمانی مؤثر ثابت شده است.

«نتایج ما شواهد مستقیمی را ارائه می‌کند که مسدود کردن پروتئین LRG1 که در سطوح بالایی در تومورها تولید می‌شود، عروق را عادی می‌کند و اثربخشی کمتر از حد مطلوب درمان‌های ایمنی، از جمله مهار نقطه بازرسی و درمان با سلول‌های CAR-T را در سرطان‌های جامد افزایش می‌دهد.

“این پتانسیل را برای دستیابی به نتایج بسیار بهتر در بسیاری از بیماران سرطانی که به استانداردهای مراقبت فعلی پاسخ ضعیفی می دهند، باز می کند.”

کشف نقش LRG1 در بیماری چشم

در سال 2008، همان تیم تحقیقاتی مستقر در موسسه چشم پزشکی UCL کشف کردند که LRG1 یک محرک قوی رگزایی غیرطبیعی در چشم انسان است و به مشکلات عروقی مرتبط با شرایطی مانند رتینوپاتی دیابتی و دژنراسیون ماکولای مرطوب مرتبط با سن (AMD) کمک می کند. . این کشف در مجله منتشر شد طبیعت در سال 2013 و منجر به توسعه یک آنتی بادی درمانی با هدف قرار دادن LRG1 برای درمان بیماری های چشمی شد که با موفقیت روی موش آزمایش شد.

برای این مطالعه جدید، محققان از همان آنتی بادی درمانی استفاده کردند تا ببینند آیا LRG1 را مسدود می‌کند و رگ‌زایی را در تومورهای سرطانی عادی می‌کند و اینکه آیا این کارآیی درمان‌های مختلف سرطان را بهبود می‌بخشد یا خیر.

مراحل بعدی

تیم تحقیقاتی یک نسخه انسانی از آنتی بادی مسدودکننده LRG1 به نام Magacizumab را توسعه داده‌اند که آماده پیشرفت در آزمایش‌های بالینی در بیماران مبتلا به سرطان و بیماری‌های چشمی است.

با حمایت UCL Business و UCL Technology Fund، یک شرکت اسپین‌آوت به نام PanAngium Therapeutics ایجاد شده است تا پیشرفت‌های بالینی آینده این دارو را تسریع بخشد.

این تحقیق با بودجه Wellcome، شورای تحقیقات پزشکی و بنیاد قلب بریتانیا حمایت شد.

* مهارکننده های نقطه بازرسی نوعی ایمونوتراپی هستند که سلول های سرطانی را از “خاموش کردن” پاسخ ایمنی بدن متوقف می کند. در حالی که در برخی موثر است، همه بیماران به درمان پاسخ نمی دهند.

**در درمان با CAR T، سلول‌های ایمنی (سلول‌های T) به طور ژنتیکی مهندسی می‌شوند تا حاوی مولکولی به نام گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) روی سطح خود باشند که می‌تواند به طور خاص سلول‌های سرطانی را تشخیص دهد. در حالی که در برخی موثر است، همه بیماران به درمان پاسخ نمی دهند.