آخرین مطالب

مولکول ترشح شده چربی پاسخ به درمان رایج سرطان — را کاهش می دهد


لپتین، مولکولی که توسط سلول‌های چربی تولید می‌شود، به نظر می‌رسد که اثرات درمان مسدودکننده استروژن تاموکسیفن، دارویی که معمولا برای درمان و پیشگیری از سرطان سینه استفاده می‌شود، را خنثی می‌کند، مطالعه جدیدی که توسط محققان مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل انجام شد، نشان می‌دهد. این یافته‌ها به صورت آنلاین در 13 اوت منتشر شد npj سرطان سینه، می تواند توضیح دهد که چرا بیماران چاق مبتلا به سرطان سینه اغلب پیامدهای بدتری را تجربه می کنند و در نهایت ممکن است به درمان های موثرتری برای این گروه منجر شود.

دیپالی شارما، دکترای پروفسور انکولوژی در دانشگاه جان هاپکینز، سرپرست این مطالعه، می گوید: «زنان چاق ممکن است از تاموکسیفن، یکی از داروهایی که به طور گسترده برای درمان و پیشگیری از سرطان سینه با گیرنده استروژن مثبت تجویز می شود، از مزایای کامل استفاده نکنند. مدرسه پزشکی. با افزایش چاقی در سراسر جهان و 40 درصد از جمعیت ایالات متحده در حال حاضر چاق هستند، بسیاری از بیماران سرطان سینه در معرض خطر نتایج ضعیف هستند. سرطان پستان گیرنده مثبت استروژن شایع ترین نوع سرطان سینه است و برای رشد و انتشار به هورمون استروژن متکی است. در نتیجه، معمولاً به هورمون درمانی که با تولید استروژن در بدن تداخل دارد، به خوبی پاسخ می دهد.

محققان مدت‌هاست می‌دانستند که چاقی با افزایش خطر سرطان سینه، تومورهای بزرگ‌تر، پیشرفت متاستاتیک بیشتر، خطر بالاتر عود و بقای کلی بدتر مرتبط است. با این حال، شارما می گوید، دلایل این ارتباطات نامشخص بوده است.

او و همکارانش مشکوک بودند که برخی از این نتایج ضعیف ممکن است به دلیل پاسخ بدتر به درمان های سرطان باشد، اثری که تحت تأثیر مولکول های غدد درون ریز – سیتوکین ها – تولید شده توسط سلول های چربی است. آنها به طور خاص روی لپتین تمرکز کردند، هورمونی که از طریق چربی ترشح می شود و در ایجاد احساس سیری نقش دارد و با رشد و پیشرفت سرطان مرتبط است.

برای بررسی اینکه آیا لپتین ممکن است بر پاسخ درمانی تأثیر بگذارد یا خیر، محققان به موش‌ها به مدت هشت هفته با رژیم غذایی پرچرب تغذیه کردند که باعث چاق شدن این حیوانات شد – که باعث افزایش سطح لپتین در گردش حیوانات شد. سپس سلول‌های سرطان سینه مثبت گیرنده استروژن انسانی، نوعی که مسئول تقریباً 70 درصد موارد سرطان سینه است، در بالشتک‌های موش‌های چاق و حیوانات لاغر کاشتند.

وقتی شارما و تیمش به این موش ها تاموکسیفن دادند، تومورهای حیوانات لاغر به خوبی پاسخ دادند و به سرعت پسرفت کردند. اما تومورهای حیوانات چاق کوچک نشدند. بلکه طوری پاسخ دادند که انگار اصلاً با آنها رفتار نشده است. تجویز لپتین همراه با تاموکسیفن باعث همین پاسخ ضعیف در حیوانات لاغر شد، که نشان می دهد لپتین به نوعی اثرات تاموکسیفن را در مبارزه با سرطان نفی می کند.

شارما و همکارانش در جستجوی مکانیسمی برای این پدیده دریافتند که لپتین به نظر می‌رسد گیرنده‌های استروژن روی سلول‌های سرطان سینه را فعال می‌کند، حتی زمانی که استروژن وجود ندارد، و در نتیجه مجموعه‌ای از ژن‌های محرک سرطان را ایجاد می‌کند. یکی از ژن‌های کلیدی در این آبشار، Med1 است که با ده‌ها ژن مرتبط با چاقی مرتبط است. هنگامی که محققان این ژن را خاموش کردند و آن را غیرفعال کردند، تومورهای کاشته شده حتی در حضور لپتین به تاموکسیفن پاسخ دادند. محققان توانستند با دادن مولکول ترشح شده چربی دیگری به نام آدیپونکتین یا ترکیبی به نام هونوکیول که از درختان ماگنولیا به دست می آید، به همین اثر دست یابند. هر دو دارو Med1 را هدف قرار می دهند و قبلاً به عنوان اثر محافظتی بر سرطان شناخته شده بودند.

شارما می‌گوید مداخلاتی که می‌توانند لپتین را کاهش دهند، مانند کاهش وزن یا هدف قرار دادن Med1، مانند آدیپونکتین یا هونوکیول، می‌توانند در نهایت برای بهبود موفقیت تاموکسیفن در بیماران چاق مبتلا به سرطان سینه مورد استفاده قرار گیرند. او و تیمش در حال مطالعه برخی از این درمان‌های بالقوه در موش‌ها هستند که گامی به سوی آزمایش آنها در آزمایش‌های بالینی انسانی است.

این کار با کمک‌های مالی از مؤسسه ملی سرطان مؤسسه ملی بهداشت (RO1CA204555)، بنیاد Avon و بنیاد تحقیقات سرطان پستان (90047965) حمایت شد.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط پزشکی جان هاپکینز. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.