دانشمندان بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود که به دنبال داروهایی برای بهبود بقای کودکان مبتلا به نوروبلاستوما پرخطر بودند، یک نامزد امیدوارکننده در CX-5461 پیدا کردند. سپس محققان نگرانی‌های ایمنی در مورد این داروی تجربی را شناسایی کردند که پیامدهایی برای آزمایش‌های بالینی کنونی در بزرگسالان دارد. این مطالعه امروز در ظاهر می شود ارتباطات طبیعت.
CX-5461 یک مولکول کوچک است که برای بیش از یک دهه مورد مطالعه قرار گرفته است. به طور گسترده ای به عنوان اولین مهارکننده آنزیم RNA پلیمراز 1 در انسان توصیف شده است. آزمایشات بالینی فاز II CX-5461 در بزرگسالان مبتلا به سرطان خون، لنفوم و سرطان سینه در حال انجام است.
محققان سنت جود در این مطالعه نشان دادند که CX-5461 سلول های تومور نوروبلاستوما را عمدتاً با هدف قرار دادن و مختل کردن فعالیت آنزیم توپوایزومراز II بتا (TOP2β) و نه با مهار RNA پلیمراز 1 از بین می برد.
پل گیلههر، دکترای بخش زیست شناسی محاسباتی سنت جود، گفت: “این جزئیات جدید از مکانیسم عمل CX-5461 در درمان سرطان، پیامدهای ایمنی بالقوه مهمی برای بیماران دارد.” او و جان ایستون، دکترای زیست شناسی محاسباتی سنت جود، نویسندگان متناظر این مطالعه هستند. اولین نویسنده مین پان، دکترا، دانشمند آزمایشگاه Geeleher است.
Geeleher گفت: «دهه‌ها مطالعه بر روی یک کلاس موجود از عوامل شیمی‌درمانی نشان داده است که تداخلات دارویی خارج از هدف با TOP2β بیماران را در معرض خطر عوارض جانبی جدی و تهدیدکننده زندگی مانند لوسمی حاد میلوئیدی یا سمیت قلبی که سال‌ها بعد ظاهر می‌شود، می‌گذارد. «یافته‌ها بر نگرانی‌های ایمنی که قبلاً در مورد CX-5461 قدردانی نشده بود، تأکید می‌کند.»
جستجو برای داروهای جدید نوروبلاستوما پرخطر به شکل غیرمنتظره ای انجام شد
این مطالعه به عنوان تلاشی برای یافتن درمان‌های جدید برای کودکان مبتلا به نوروبلاستوما پرخطر، که میزان بقای آنها در 20 سال گذشته حدود 50 درصد باقی مانده است، آغاز شد. نوروبلاستوما از سلول های سیستم عصبی محیطی در حال رشد ناشی می شود و سالانه در حدود 800 کودک در ایالات متحده تشخیص داده می شود.
گیلههر گفت که CX-5461 فعالیت ضد توموری قابل توجهی را در درمان ترکیبی در مطالعات پیش بالینی نوروبلاستوما کودکان نشان داد، اما نگرانی های ایمنی باید قبل از برنامه ریزی آزمایشات بالینی در کودکان مورد توجه قرار گیرد. محققان خاطرنشان کردند: «بیمارانی که در کارآزمایی‌های فاز II در حال انجام CX-5461 ثبت نام کرده‌اند، باید از نظر این عوارض جانبی مرتبط با TOP2β که اواخر ظهور کرده‌اند، به دقت تحت نظر باشند.
منبع داستان:
مواد ارائه شده توسط بیمارستان تحقیقاتی کودکان سنت جود. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.