محققان فرار سیستم ایمنی توسط انواع ویروس دلتا و کاپا را بررسی می کنند

یک مطالعه مولکولی که امروز در علوم پایه نشان می‌دهد که چگونه جهش‌ها در انواع دلتا و کاپا ویروس همه‌گیر کرونا به آن‌ها کمک می‌کند تا از شناسایی آن‌ها توسط آنتی‌بادی‌ها جلوگیری کنند.

بیشتر توسعه دهندگان واکسن روی هدف قرار دادن گلیکوپروتئین سنبله روی سطح ویروس همه گیر کرونا تمرکز کرده اند. گلیکوپروتئین سنبله شامل یک دامنه N ترمینال است که اتصال سلولی را افزایش می دهد و یک دامنه اتصال گیرنده که با گیرنده ACE2 روی سلول های میزبان درگیر می شود.

بیشتر آنتی‌بادی‌ها در برابر همه‌گیری ویروس کرونا روی سایت‌های خاصی در این دو حوزه می‌چسبند. در نتیجه، واریانت‌های ویروس کرونا دامنه N ترمینال و دامنه اتصال گیرنده خود را جهش داده‌اند تا از این آنتی‌بادی‌ها فرار کنند، همانطور که در مورد انواع دلتا و کاپا وجود دارد.

“اینها اهداف اصلی آنتی بادی های خنثی کننده در افراد در حال نقاهت و واکسینه شده هستند، در نتیجه نگرانی هایی را در مورد اثربخشی واکسن های موجود و آنتی بادی های درمانی علیه این واکسن ها ایجاد می کنند. [kappa and delta] این محققان در امروز نوشتند علوم پایه کاغذ.

پروژه ای که امروز گزارش شد توسط آزمایشگاه دیوید ویزلر در گروه بیوشیمی در دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سیاتل رهبری شد. ویزلر همچنین محقق موسسه پزشکی هاوارد هیوز است. پزشکان بیماری‌های عفونی UW Medicine، محققان مرکز UW برای بیماری‌های عفونی در حال ظهور و ظهور مجدد، دانشمندان مؤسسه پزشکی UW برای طراحی پروتئین، و همچنین محققانی از Vir Biotechnology و شرکت تابعه آن Humabs Biomed در این مطالعه مشارکت داشتند. SA

نویسندگان اصلی این مطالعه متیو مک کالوم و الکساندرا والز بودند که هر دو در گروه بیوشیمی دانشکده پزشکی UW بودند.

دانشمندان نمونه‌های پلاسما را از 37 فرد در محدوده سنی 22 تا 66 سال که دو دوز از واکسن‌های Moderna یا Pfizer/BioNtech یا یک دوز از واکسن‌های Janssen COVID-19 دریافت کرده بودند، به دست آوردند. داده های آنها نشان داد که انواع دلتا، کاپا و دلتا+ قدرت خنثی کننده ویروس را از آنتی بادی های القا شده توسط واکسن کاهش می دهند. واریانت دلتا+ بیشترین کاهش را ایجاد کرد. آنتی بادی های نیمی از افراد واکسینه شده توسط یانسن به طور کامل توانایی خنثی کردن یک یا چند نوع را در آزمایش آزمایشگاهی از دست دادند.

اگرچه واریانت‌های کاپا و دلتا+ بهتر می‌توانستند از خنثی‌سازی آنتی‌بادی ناشی از واکسن فرار کنند، این واریانت دلتا بود که در اوایل تابستان امسال در سراسر جهان غالب شد. شیوع بالای آن در سطح جهانی با توانایی آن برای انتشار آسانتر، تکثیر آسانتر و ایجاد بارهای ویروسی بیشتر در بینی و گلو افراد آلوده مطابقت دارد. محققان می گویند که مطالعات بیشتری برای بررسی هرگونه تداخل بین فرار سیستم ایمنی و بهبود قابلیت انتقال به عنوان استراتژی تکاملی یک نوع برای دستیابی به سلطه جهانی به عنوان عامل اصلی عفونت های کووید مورد نیاز است.

محققان در ادامه از میکروسکوپ کرایوالکترونیکی برای بررسی دقیق ساختار ساختار اصلی عفونت‌پذیری در انواع کروناویروس‌ها استفاده کردند. آنها می خواستند بفهمند که چگونه جهش های مختلف حساسیت به آنتی بادی ها را کاهش می دهد. نوع دلتا با یک راه حل مولکولی منحصر به فرد، از جمله آنچه که محققان به عنوان “بازسازی خیره کننده دامنه N ترمینال” توصیف کردند، ارائه شد که بر انعطاف پذیری آن در جاخالی دادن آنتی بادی هایی که به آن هدف می گیرند تأکید می کند.

یک آنتی بادی به نام S2X303 به دلیل مهارتش در واکنش متقابل با چندین نوع در مقایسه با سایر آنتی بادی های خنثی کننده برجسته بود. با بررسی نحوه اتصال این آنتی بادی به دامنه N ترمینال، دانشمندان تصویر واضح تری از نحوه حمله آن به هدف خود به دست آوردند. این آنتی بادی برای ایجاد یک ردپای تماس منحصر به فرد در دامنه N ترمینال، زاویه رویکرد غیرمعمولی را اتخاذ می کند.

علیرغم تمایل ویروس ها به غلبه بر دفاع ایمنی و مقاومت در برابر درمان، امیدی در افق وجود دارد. S309، والد یک آنتی بادی COVID-19 که مجوز استفاده اضطراری FDA را دریافت کرده است، تاکنون اثربخشی آن به دلیل تغییرات ژنتیکی در همه‌گیری ویروس کرونا کاهش نیافته است. با شناسایی بخشی از دامنه اتصال گیرنده که تغییر نمی کند کار می کند. همچنین اخیراً آنتی‌بادی‌های دیگری کشف شده است که می‌توانند بخش‌هایی از دامنه اتصال گیرنده را که در چندین گونه و گونه‌های ساربکویروس حفظ شده است، شناسایی کنند. این یافته ها ممکن است منجر به توسعه بالینی آنتی بادی های بیشتری برای پیشگیری و درمان COVID-19 شود.

کشف آنتی بادی های گسترده خنثی کننده کروناویروس همچنین ایده های جدید واکسن COVID-19 را ارائه می دهد. دانشمندان در حال حاضر روی نسل بعدی واکسن‌هایی کار می‌کنند که می‌توانند ایمنی گسترده‌ای در برابر ساربکویروس‌ها ایجاد کنند. این ممکن است یک واکسن جهانی بتا-کرونا ویروس را ممکن کند. محققان خاطرنشان کردند که چنین پیشرفت هایی “نوید انعطاف پذیری در برابر ظهور گونه های SARS-CoV-2 و ساربکویروس های جدید مشترک بین انسان و دام” را دارد.