محققان به طور خاص گیرنده RNA RIG-I — را تحریک می کنند

همه‌گیری مداوم SARS-CoV-2 باعث تقاضای قریب‌الوقوع برای داروهای ضدویروسی و واکسن شده است. در حالی که توسعه واکسن ها در یک بازه زمانی بسیار کوتاه انجام شد، شناسایی درمان های مستقیم ضد ویروسی نسبتاً کند پیشرفت کرده است. با این حال، با توجه به خطر بیشتر بیماری های همه گیر در آینده، نیاز به داروها و درمان های مستقیم ضد ویروسی وجود دارد. علاوه بر این، گونه های SARS-CoV-2 که از سیستم ایمنی مستتار شده اند، نگران کننده هستند. این موارد باعث تعداد زیادی عفونت حتی در یک جمعیت بسیار ایمن شده می شود، که بر نیاز مداوم به داروهای ضد ویروسی موثر برای درمان COVID-19 تاکید می کند.

SARS-CoV-2 متعلق به جنس Betacoronavirus است. مانند سایر اعضای این جنس، SARS-CoV-2 به چندین ابزار مولکولی مجهز است که به آن اجازه می‌دهد از شناسایی توسط سیستم ایمنی فرار کند. ویروس حامل اطلاعات برای تولید یک سری پروتئین است که قادر به مهار سیستم های تشخیص ضد ویروسی سلول آلوده است. در واقع، این سیستم ها می توانند مواد ژنتیکی ویروسی (در اینجا: اسیدهای ریبونوکلئیک/RNA ها) را شناسایی کرده و زنگ خطر را به صدا در آورند. پروتئین‌های SARS-CoV-2 می‌توانند اسیدهای ریبونوکلئیک ویروسی را به‌گونه‌ای تغییر دهند که از RNA درون‌زا قابل تشخیص نیستند.

استتار از ویروس در برابر سیستم ایمنی محافظت می کند

به عنوان مثال، RNA های ویروسی با افزودن یک گروه متیل پوشانده می شوند. به این ترتیب، RNA ویروسی از شناسایی اولیه توسط گیرنده ایمنی ضد ویروسی مرکزی RIG-I فرار می کند. این گیرنده معمولاً یک پاسخ ایمنی ذاتی نامیده می شود که در آن پروتئین های فعال ضد ویروسی، سیگنال های سلولی و مواد پیام رسان – مانند اینترفرون نوع I (IFN) – تولید می شود.

پروفسور دکتر اوا بارتوک از مؤسسه شیمی بالینی فارماکولوژی بالینی در بیمارستان دانشگاه بن (UKB) توضیح داد. سمیرا مارکس، دانشجوی دکترا و نویسنده اول، افزود: “فعال شدن یک پاسخ ضد ویروسی ذاتی، از جمله آزادسازی IFN های نوع I و نوع III، برای ایجاد یک پاسخ ایمنی سازگار ضد ویروسی مناسب نیز بسیار مهم است.” پاسخ ایمنی تطبیقی ​​تنها پس از چند روز رخ می دهد و شامل فعال شدن سلول های ایمنی بیشتر و در نهایت تولید آنتی بادی می شود.

گیرنده ایمنی RIG-I قبلاً به عنوان یک هدف مناسب برای تحریک پیشگیرانه اثرات ضد ویروسی شناسایی شده است. برای مثال، مدل‌های موش نشان داده‌اند که تحریک پیشگیرانه RIG-I می‌تواند موش‌ها را از عفونت کشنده ویروس آنفلوانزا محافظت کند. پروفسور دکتر مارتین شلی از مؤسسه شیمی بالینی و بالینی گفت: «چنین RNA های محرک RIG-I که RNA ویروسی را تقلید می کنند، می توانند به صورت شیمیایی سنتز شوند و به عنوان درمانی برای تبدیل پاسخ ایمنی ذاتی در برابر بیماری های متعدد از جمله سرطان و عفونت های ویروسی استفاده شوند. فارماکولوژی. در مطالعه حاضر، دانشمندان اثر dsRNA 5’triphopsphorylated مصنوعی (3pRNA) را بر روند عفونت با SARS-CoV-2 در مدل موش تجزیه و تحلیل کردند.

مدل موش شبیه عفونت COVID-19 انسانی

از آنجایی که موش ها به طور کلی به SARS-CoV-2 حساس نیستند، محققان مجبور شدند از موش های سازگار ژنتیکی استفاده کنند که قادر به تولید پروتئین اتصال دهنده SARS-CoV-2 آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین 2 (ACE2) هستند. پروفسور هیروکی کاتو از مؤسسه ایمونولوژی قلبی عروقی در UKB افزود: “مدل موشی که ما استفاده کردیم، جنبه های کلیدی بیماری کووید-19 انسانی را مرور می کند.”

با استفاده از این مدل، محققان بیمارستان دانشگاه بن می‌توانند نشان دهند که کاربرد سیستمیک 3pRNA، یک تا هفت روز قبل از ابتلا به SARS-CoV-2، نسبت عفونت‌های کشنده را به شدت کاهش می‌دهد. مشاهدات مشابهی برای کاربرد درمانی 3pRNA، یک روز پس از عفونت انجام شد. پروفسور خلاصه می‌گوید: «یافته‌های ما به وضوح نشان می‌دهد که هدف‌گیری RIG-I، هم به‌صورت پیشگیرانه و هم به‌صورت درمانی، یک رویکرد امیدوارکننده در درمان COVID-19 است. با این حال، قبل از کاربرد در انسان، مطالعات بیشتری باید انجام شود.» گونتر هارتمن از مؤسسه شیمی بالینی و فارماکولوژی بالینی و سخنران Cluster of Excellence ImmunoSensation2.

موسسات مشارکت کننده و تامین مالی

علاوه بر مؤسسه شیمی بالینی و فارماکولوژی بالینی، مؤسسه ویروس شناسی، مؤسسه ایمونولوژی قلب و عروق و دانشکده انکولوژی Mildred Scheel در بیمارستان دانشگاه بن، مرکز آلمانی تحقیقات عفونت و مؤسسه پزشکی گرمسیری، Antwerpen، بلژیک درگیر بودند. این مطالعه عمدتاً توسط بنیاد تحقیقات آلمان (DFG) تأمین مالی شد.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط دانشگاه بن. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.