سویه های مخمر تولید کننده سم در روده سوخت IBD —

محققان که یافته‌های خود را در 16 مارس گزارش کردند طبیعت، از مجموعه ای از تکنیک ها برای مطالعه سویه ها یا گونه های ژنتیکی استفاده کرد کاندیدا از کولون افراد مبتلا به کولیت اولسراتیو یا بدون کولیت اولسراتیو، یک اختلال التهابی مزمن، عود کننده و فروکش کننده کولون و رکتوم و یکی از اشکال اصلی IBD. آنها دریافتند که سویه‌های خاصی که آنها را «خطرآمیز» می‌نامند، سمی قوی به نام کاندیدالیسین تولید می‌کنند که به سلول‌های ایمنی آسیب می‌رساند.

دکتر ایلیان ایلیف، نویسنده ارشد، استادیار ایمونولوژی در این باره گفت: «این گونه سویه‌ها هنگامی که از روده بیمار خارج شدند، خاصیت «مضرات بالایی» خود را حفظ کردند و هنگامی که در موش‌ها مستعمره شدند، ایمنی پیش‌التهابی ایجاد کردند و علائم مشخصی از بیماری را تکرار کردند. پزشکی در بخش گوارش و کبد و یک دانشمند در موسسه جیل رابرتز برای تحقیقات در بیماری های التهابی روده در پزشکی ویل کورنل.

IBD تقریباً 3.1 میلیون نفر را در ایالات متحده تحت تأثیر قرار می دهد و می تواند کیفیت زندگی بیماران را تا حد زیادی تحت تأثیر قرار دهد. چنین بیمارانی به تعداد معدودی از درمان‌های موجود متکی هستند، اما درمان‌ها ممکن است همیشه مؤثر نباشند. مطالعه جدید یکی از دلایلی را پیشنهاد کرده است که استروئیدها، یک درمان رایج، ممکن است کارساز نباشند. درمان موش ها با دارو برای سرکوب التهاب روده در حضور “مضرات بالا” شکست خورد. سی آلبیکنس فشارها.

“یافته های ما این را نشان می دهد سی آلبیکنس سویه ها باعث التهاب خود به خود روده ای در میزبانی با ایمنی سالم نمی شوند. اما زمانی که التهاب وجود دارد در روده گسترش می یابند و می توانند عاملی باشند که بر پاسخ به درمان در مدل های ما و شاید در بیماران تأثیر بگذارد. “

اکثر مطالعات میکروبیوم انسانی در افراد سالم و مبتلایان به IBD بر روی باکتری ها و ویروس ها متمرکز شده است، اما تحقیقات اخیر دکتر ایلیف و دیگران نقش قارچ ها را در تأثیر میکروب ها بر انسان و موش روشن کرده است. آنها دریافته‌اند که قارچ‌های روده نقش مهمی در تنظیم ایمنی در سطوحی که در معرض خارج قرار دارند، مانند روده‌ها و ریه‌ها، به دلیل ویژگی‌های تحریک‌کننده ایمنی قوی، ایفا می‌کنند. در حالی که جامعه جمعی قارچ‌ها در بدن، معروف به مایکوبیوتا، با بیماری‌های متعددی از جمله IBD مرتبط است، محققان قبلا مکانیسم‌هایی را که بوسیله آن مایکوبیوتا به التهاب روده کمک می‌کند، درک نکرده بودند.

در مطالعه جدید، محققان در ابتدا دریافتند که کاندیدا سویه ها، در حالی که در روده بیماران مبتلا به کولیت و بدون کولیت بسیار متنوع بودند، به طور متوسط ​​در بیماران مبتلا به IBD فراوان تر بودند. اما این امر پیامدهای بیماری را در بیماران فردی توضیح نمی دهد. بنابراین، محققان تصمیم گرفتند ویژگی‌های این سویه‌هایی را که باعث آسیب می‌شوند و نحوه ارتباط آنها با بیماران فردی را شناسایی کنند.

محققان مشاهده کردند که در بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو، بیماری شدید با وجود “مضرات بالا” همراه بود. کاندیدا سویه هایی که مشخص شد یک عامل کلیدی مشترک دارند: همگی سم کاندیدالیسین را تولید می کنند. دانشمندان نشان دادند که این سم به سلول های ایمنی به نام ماکروفاژها آسیب می رساند و باعث ایجاد طوفانی از سیتوکین IL-1β می شود.

برای تاکید بر این اثر خاص سویه، محققان ماکروفاژها را در حضور این گونه رشد دادند کاندیدا سویه ها و دریافتند که توانایی سویه ها برای القای IL-1β با شدت کولیت در بیماران مطابقت دارد.

«یافته‌های ما نشان می‌دهد که یک سم آسیب‌رسان به سلول کاندیدالیسین با «مضرات زیاد» آزاد می‌شود. سی آلبیکنس سویه‌ها در طول مورفوژنز هیف مخمری پاسخ‌های ایمونولوژیک بیماری‌زا را در روده تحریک می‌کنند.

آزمایش‌ها روی موش‌ها نشان داد که سویه‌های «با آسیب‌رسان بالا» تولیدکننده کاندیدالیسین باعث گسترش جمعیتی از سلول‌های T به نام سلول‌های Th17 و سایر سلول‌های ایمنی مرتبط با التهاب، مانند نوتروفیل‌ها می‌شوند.

دکتر الن شرل، پروفسور جیل رابرتز، پروفسور بیماری التهابی روده در پزشکی ویل کورنل و متخصص گوارش در مرکز پزشکی نیویورک-پرسبیتریان/ویل کورنل، می گوید: «نوتروفیل ها به آسیب بافتی کمک می کنند و تجمع آنها نشانه بارز IBD فعال است. نشانه‌ای که نشان می‌دهد این فرآیندها ممکن است تا حدی توسط یک سم قارچی آزاد شده توسط سویه‌های مخمر در بیماران خاص هدایت شوند، می‌تواند به طور بالقوه رویکردهای درمانی شخصی‌سازی شده را نشان دهد.

مطابق با این یافته، مسدود کردن سیگنال‌دهی IL-1β تأثیر چشمگیری در کاهش علائم کولیت در موش‌هایی داشت که دارای این سویه‌های بسیار پیش التهابی بودند. محققان خاطرنشان کردند که سایر مطالعات اخیر IBD را به طور کلی به IL-1β مرتبط کرده‌اند و تحقیقات مداوم در مورد داروهایی را که مسیرهای مرتبط را هدف قرار می‌دهند به عنوان درمان‌های بالقوه IBD انجام می‌دهند.

دکتر ایلیف گفت: “ما نمی دانیم که آیا سویه های خاصی در طول دوره بیماری توسط بیماران خاص به دست می آیند یا اینکه همیشه وجود داشته اند و در طول دوره های بیماری فعال مشکل ساز می شوند.” با این وجود، یافته‌های ما مکانیسمی را برجسته می‌کند که بوسیله آن سویه‌های قارچی مشترک می‌توانند علیه میزبان خود بچرخند و التهاب را بیش از حد تحریک کنند.

این تیم مطالعاتی را در مورد مکانیسم‌هایی که باعث تداوم سویه‌های تولیدکننده کاندیدالیسین در کولون ملتهب بیماران IBD خاص و همچنین راه‌هایی برای انتخاب بیماران برای درمان با هدف قرار دادن مایکوبیوم می‌شود، دنبال می‌کنند.