مطالعه نشان می دهد که چگونه می توان سلول های کشنده طبیعی سیستم ایمنی را برای محافظت در برابر سرطان و سایر بیماری ها فعال کرد —

سلول‌های NK می‌توانند به طور موثر سلول‌های هدف را در خون از بین ببرند، اما در کشتن سلول‌های عفونی و سرطانی در بافت‌ها و اندام‌هایی مانند پوست، دستگاه گوارش، پانکراس و سینه ناکام هستند. شاون دمهری، MD، PhD، ایمونولوژیست سرطان، متخصص پوست و محقق اصلی در مرکز ایمونولوژی سرطان MGH می گوید: “این فقدان عمیق عملکرد کشتن سلول های NK در اندام های جامد، زمینه زیست شناسی سلول های NK را در 60 سال گذشته گیج کرده است.” و مرکز تحقیقات زیست شناسی جلدی. کار دمهری در سال‌های اخیر توضیح جدیدی را برای این که چرا سلول‌های NK توانایی خود را در کشتن سلول‌های هدف در اندام‌های جامد از دست می‌دهند، آشکار کرده است: اندام‌ها از سلول‌هایی ساخته شده‌اند که در یک ماتریکس خارج سلولی متراکم (ECM) قرار گرفته‌اند – ماتریس استادانه‌ای از پروتئین‌ها که یک داربست را تشکیل می‌دهند. برای حفظ ساختار و یکپارچگی اندام فعل و انفعالات بین سلول‌های NK و پروتئین‌های ECM منجر به تغییر فوری عملکرد سلول‌های NK از سلول‌های کشنده به سلول‌های کمکی هنگام خروج از رگ‌های خونی و ورود به اندام‌های جامد می‌شود. به عنوان سلول های کمکی، سلول های NK مولکول هایی را تولید می کنند که سایر سلول های ایمنی همسایه را فعال و پشتیبانی می کنند.

دمهری و تیمش فرض می‌کنند که پاسخ سریع قاتل سلول‌های NK در خون و تاخیر در پاسخ کمکی در بافت‌ها و اندام‌ها را می‌توان با فشار انتخاب تکاملی برای طولانی‌تر کردن بقای انسان توضیح داد. “عفونت خون نیاز به کنترل فوری توسط سلول های NK برای اطمینان از بقای میزبان دارد؛ با این حال، سرکوب یک عملکرد قاتل مستقیم سلول های NK در بافت های محیطی ممکن است از واکنش بیش از حد به توهین های موضعی جلوگیری کند، که می تواند بیمار را مستعد آسیب بافت بیش از حد کند. دمهری می گوید و ایجاد التهاب مزمن می شود. در همین حال، یک عملکرد کمکی برای ایجاد یک پاسخ ایمنی تطبیقی ​​کاملاً هدفمند و مناسب قوی ممکن است برای مبارزه با عفونت‌های ویروسی در بافت‌های محیطی مناسب‌تر باشد.»

در این آخرین کار که شامل پیوند پوست و مدل‌های ملانوم موش است، محققان کلاژن‌ها و الاستین – پروتئین‌های اصلی ECM که در اندام‌های جامد به وفور یافت می‌شوند – را به عنوان تنظیم‌کننده‌های کلیدی عملکرد سلول‌های NK در بافت‌ها و سرطان‌ها شناسایی کردند.

Maulik Vyas، PhD، یکی از محققان فوق دکترا در مرکز ایمونولوژی سرطان در MGH، می گوید: “کشف اساسی ما در مورد چگونگی تنظیم سلول های NK در بافت های محیطی، پیامدهای گسترده ای برای بیماران مبتلا به بیماری های مختلف دارد.” استراتژی‌های تعدیل تعامل سلول‌های NK-ECM در اندام‌ها می‌تواند درمان‌های جدیدی را برای مبارزه با سرطان‌های جامد، عفونت‌های ویروسی، شرایط التهابی، بیماری‌های خودایمنی و فیبروز و بهبود پیوند اعضا ارائه دهد.

برای مثال، دانشمندان برای اولین بار نشان دادند که لوزارتان، دارویی که معمولاً برای درمان فشار خون بالا استفاده می‌شود، می‌تواند با مسدود کردن رسوب کلاژن در تومور، ملانومی که قبلاً مقاوم بود، به کشتن سلول‌های NK حساس شود. این یافته قابل توجه است زیرا کلاژن اغلب در سرطان های جامد از جمله سرطان سینه و پانکراس فراوان است.

Vyas می گوید: “داده های ما به شدت از مفهوم مسدود کردن تعاملات سلول های کلاژن-NK در ترکیب با ایمنی درمانی های فعلی برای درمان بهینه سرطان های جامد حمایت می کند.” “و یافته‌های ما یک منطق قوی برای تحقیقات آینده ارائه می‌کند تا به طور کامل درک کنیم که چگونه پروتئین‌های ECM NK و سایر پاسخ‌های سلول‌های ایمنی را در سلامت و بیماری تنظیم می‌کنند. این امر توسعه درمان‌های آینده را که از تعاملات بین پروتئین‌های ECM و سیستم ایمنی در بدن استفاده می‌کند، تا حد زیادی گسترش می‌دهد. درمان انواع زیادی از بیماری ها.”

نویسندگان این مطالعه عبارتند از: Mark D. Bunting، Marta Requesens، Adam Langenbucher، Erik B. Schiferle، Robert T. Manguso، و Michael S. Lawrence.

بودجه توسط باروز Wellcome Fund، بنیاد سیدنی کیمل و مؤسسه ملی بهداشت تامین شد.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط بیمارستان عمومی ماساچوست. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.