مطالعه جدید موش نشان می دهد که نورون های مشکوک آمیگدال ممکن است مقصر نباشند –

پیش از این، یک مولکول سیگنال دهنده به نام فاکتور آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRF) با ترک الکل مرتبط بود. هنگامی که محققان CRF را در موش‌ها یا موش‌های معتاد به الکل مسدود می‌کنند، حیوانات کمتر می‌نوشند. دانشمندان بر این باور بودند که CRF مشکوک توسط نورون های ناحیه مغزی به نام هسته مرکزی آمیگدال تولید می شود. اما در مطالعه جدید که در مجله منتشر شده است روانپزشکی مولکولی در مارس 2022، تیم دریافت که – حداقل در موش ها – این سلول ها برای ترک الکل یا وابستگی به الکل مورد نیاز نیستند.

دکتر Candice Contet، دانشیار دپارتمان پزشکی مولکولی در Scripps Research می‌گوید: «درک اساس ترک برای درمان اعتیاد به الکل در انسان‌ها بسیار مهم است، زیرا این یکی از محرک‌های انگیزشی نوشیدن بیش از حد الکل است. “این یافته ها آن چیزی نبود که ما انتظار داشتیم، اما به ما کمک می کند تا به درک اعتیاد به الکل و نقش CRF نزدیکتر شویم.”

بسیاری از مطالعات نشان داده اند که سطوح CRF در هسته مرکزی آمیگدال موش ها و موش ها در طول ترک الکل و همچنین در پاسخ به سایر عوامل استرس زا روانی افزایش می یابد. شرکت های داروسازی به طور فعال در حال بررسی چگونگی هدف قرار دادن سیگنال های CRF برای درمان انواع بیماری های روانی از جمله اعتیاد به الکل هستند. اما نتایج در انسان قطعی نبوده است و دانشمندان نتوانسته‌اند تعیین کنند کدام سلول‌ها در مغز CRF را در طول ترک الکل آزاد می‌کنند.

گروه Contet می خواستند این فرضیه را آزمایش کنند که سلول های آمیگدال مرکزی CRF لازم برای ترک الکل را تولید می کنند. در مطالعه جدید، محققان این نورون های ساکن آمیگدال را در موش های وابسته به الکل فعال و مسدود کردند. اول، آنها نورون ها را در الگوهای مختلفی فعال کردند که برای تکرار چرخه های نوشیدن و کناره گیری مکرر طراحی شده بودند. با این حال، فعال کردن این نورون‌های تولیدکننده CRF هیچ تأثیری بر رفتار نوشیدن موش‌ها نداشت، حتی اگر آزمایش‌های دیگر تأیید کرد که CRF در آمیگدال مرکزی آزاد می‌شود. سپس، تیم نشان داد که مسدود کردن این نورون‌ها نیز تأثیری بر رفتار موش‌های دارای وابستگی به الکل ندارد، که شگفت‌انگیز بود، زیرا به این معنی بود که CRF شناخته شده در آمیگدال برای ترویج نوشیدن الکل در آن ناحیه تولید نمی‌شود.

Contet می گوید: «ما اساساً دیدیم که فعال کردن این نورون ها در آمیگدال مرکزی برای تشدید نوشیدن در موش ها کافی و ضروری نیست. بنابراین به این معنی است که CRF از جای دیگری در مغز به آمیگدال مرکزی می آید. سایر نورون‌های مغز به تولید CRF معروف هستند، اما تیم هنوز نمی‌داند کدام یک ممکن است در وابستگی به الکل دخیل باشد.

ملیسا هرمان، همکار سابق تحقیقات فوق دکتری اسکریپس و اولین نویسنده مقاله جدید می‌گوید: «این یافته‌ها شگفت‌انگیز بودند، اما پیچیدگی سیستم CRF و تغییرات در مدارهای مغزی را که به دنبال مواجهه مزمن با الکل رخ می‌دهند، برجسته می‌کنند.

هنگامی که تیم به الگوهای فضایی سازمان‌دهی نورون‌های آمیگدال که در حال مطالعه بودند نگاه کردند، مشاهدات غیرمنتظره دیگری انجام دادند – نورون‌های CRF در مغز موش‌ها به همان شکلی که در مغز موش‌ها سازماندهی شده‌اند، سازماندهی نشده‌اند. Contet می‌گوید این مشاهدات نشان می‌دهد که ممکن است تغییراتی در CRF بین گونه‌ها وجود داشته باشد. این همچنین می‌تواند توضیح دهد که چرا نورون‌های آمیگدال مورد نظر برای ترک الکل در موش‌ها ضروری هستند، اما بر اساس داده‌های جدید، در موش‌ها نه.

او می‌گوید: «داده‌های ما باید در مورد پیامدهایی که برای انسان‌ها به میان می‌آید، با یک دانه نمک در نظر گرفته شوند. از آنجایی که این تفاوت مهم بین موش‌ها و موش‌ها وجود دارد، قطعاً برای پی بردن به ارتباط آن با انسان، کار بیشتری لازم است.

این گروه در حال برنامه‌ریزی آزمایش‌هایی برای درک بیشتر تفاوت‌های CRF بین موش‌ها و موش‌ها و همچنین مشخص کردن نورون‌های دیگر در مغز در تولید آن در طول ترک الکل هستند.

این کار با بودجه مؤسسه ملی بهداشت (AA024198، AA026685، AA027636، AA027372، AA006420، AA021491، AA015566، AA02300، و AA024952) حمایت شد.