مطالعه رویکردهای درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به سرطان کبد نشان می دهد

کارشناسان Cedars-Sinai Cancer نمونه های بیمار را به همراه مطالعات انجام شده در مدل های حیوانی برای شناسایی یک مسیر بازرسی جدید ایمنی برای درمان سرطان کبد، شایع ترین شکل سرطان کبد، تجزیه و تحلیل کرده اند. این تجزیه و تحلیل کلان داده، همراه با درمان های تقویت کننده سیستم ایمنی موجود، مرز جدیدی را برای استراتژی های درمانی فراهم می کند.

این یافته ها – با محوریت کشف نقش جدید مسیر سیگنالینگ IL-27 در سرطان کبد – امروز در منتشر شد. کشف سرطان.

تحقیقات قبلی نشان می‌دهد که مسیر IL-27 ممکن است نقش مهمی در پاسخ ایمنی بیماری‌های التهابی مختلف داشته باشد. با این حال، این اولین بار است که دانشمندان این مکانیسم جدید را در سرطان کبد شناسایی می کنند.

Ekaterina Koltsova، MD، Ph.D.، مسئول و نویسنده ارشد این مطالعه، یکی از اعضای هیئت علمی Cedars-Sinai Cancer و بخش های مختلف گفت: “ما دریافتیم که ایجاد اختلال در مسیر IL-27 در موش ها از رشد تومورهای کبدی جلوگیری می کند.” پزشکی و علوم زیست پزشکی. این کشف هیجان انگیز از ایده آنتی بادی های درمانی یا مولکول های دیگر برای مسدود کردن مسیر IL-27 و به نوبه خود، فعال کردن پاسخ ایمنی ضد سرطانی در سرطان کبد پشتیبانی می کند.

کولتسووا می‌گوید هدف این است که فعال کردن پاسخ ایمنی، سیستم ایمنی بیمار مبتلا به سرطان کبد را قادر می‌سازد تا سلول‌های سرطانی را بکشد.

کولتسووا گفت: «این تحقیق همچنین ما را به درک این نکته سوق داد که می‌توانیم مسیر IL-27 را به تنهایی یا همراه با سایر روش‌های ایمنی شناخته‌شده مهار کنیم تا با سرطان‌هایی که درمان سختی دارند، مانند سرطان کبد، مقابله کنیم.»

بیماران مبتلا به سرطان کبد، از جمله کارسینوم سلول های کبدی، اغلب به ایمونوتراپی ها پاسخ نمی دهند و میزان بقا کم می ماند. اگرچه رویکردهای پیشگیرانه با هدف درمان هپاتیت B و C به طور بالقوه باعث کاهش تعداد موارد جدید می شود، سرطان کبد ناشی از سموم محیطی و بیماری کبد چرب در حال افزایش است.

محققان پیشنهاد می‌کنند که بیماری‌های کبدی و سرطان به دلیل افزایش شیوع بیماری کبد چرب، همراه با اپیدمی چاقی و دیابت نوع 2 – و همچنین افزایش قرار گرفتن افراد در معرض سموم و آلاینده‌های محیطی در حال افزایش هستند.

سرگئی گریونیکوف، دکترای پزشکی و علوم زیست پزشکی و یکی از اساتید ارشد این دانشگاه گفت: «ما می دانیم که بسیاری از بیماران مبتلا به بیماری مزمن کبدی و التهاب در معرض خطر بالای ابتلا به سرطان کبد هستند، که یافتن درمان مؤثر را به طور فزاینده ای مهم می کند. نویسنده برای این مطالعه این تحقیقات اساسی ممکن است راه را برای گزینه های درمانی جدید برای این بیماری ویرانگر هموار کند.

در این مطالعه، محققان هم بر تحقیقات آزمایشگاهی انجام شده در مدل‌های موش که مسیر IL-27 را آزمایش می‌کردند و هم بر روی نمونه‌های جمع‌آوری‌شده از بیماران مبتلا به سرطان کبد متمرکز شدند. به طور مشخص:

• در آزمایشگاه، دانشمندان بیان گیرنده IL-27 را دستکاری کردند، سپس تأثیر آن را بر توسعه بیماری مطالعه کردند و سلول های ایمنی کبدی به نام کشنده طبیعی (NK) و سلول های لنفاوی ذاتی را به عنوان بیشترین آسیب پذیری توسط IL-27 شناسایی کردند.
• هنگامی که سرطان ایجاد شد، محققان ایمنی درمانی های تجربی را آزمایش کردند که IL-27 را مسدود می کرد و نشان داد که این رشد سرطان کبد را مهار می کند.
• تیم تحقیقاتی با استفاده از منابع داده های بزرگ در دسترس عموم برای انجام آنالیزهای اصلی، به دنبال ارتباط بین مسیر IL-27 و سایر مولکول ها و پیشرفت سرطان کبد در بیماران بودند.

کولتسووا گفت: “در مجموع، داده های ما نشان می دهد که مسدود کردن مسیر IL-27 و ترکیب ایمونوتراپی مناسب ممکن است یک استراتژی درمانی جدید در سرطان کبد ارائه دهد.” این پیشرفت همچنین ممکن است فرصت‌های جدیدی را برای رویکردهای پیشگیرانه در بیماران پرخطر مبتلا به بیماری کبد غیر الکلی و فیبروز کبدی که احتمالاً به کارسینوم سلول‌های کبدی مبتلا می‌شوند، ارائه دهد.

به عنوان گام بعدی، محققان سرطان Cedars-Sinai – از جمله الکساندرا مازیتووا، همکار تحقیقاتی در آزمایشگاه کولتسووا و یکی از اولین نویسنده‌های این مطالعه، هدفشان این است که چگونگی تنظیم مسیر IL-27 دیگر سلول‌های کبد را توضیح دهند. از آنجا، آن‌ها می‌توانند استراتژی‌های بهینه را برای بهترین هدف قرار دادن این مسیر برای ایجاد پاسخ‌های ایمنی مؤثر در سایر سرطان‌ها یا سایر بیماری‌های وابسته به IL-27 برای کنترل عملکرد ایمنی و التهاب تعیین کنند.

دان تئودورسکو، MD، Ph.D.، مدیر سرطان سیدرز-سینای، گفت: «این کار استثنایی در سرطان کبد به ویژه هیجان‌انگیز است زیرا به سرطان بزرگ انسانی می‌پردازد که در آن پیشرفت کمتری در مقایسه با سایر تومورها حاصل شده است». “این مطالعه همچنین نمونه بارز این است که چگونه مرکز سرطان ما برای رسیدگی به نابرابری‌ها در جوامع با شیوع بالای عوامل خطر سرطان کبد، به ویژه جامعه لاتین/x کار می‌کند.”