درمان مجرای سینه برای سرطان پستان اولیه، تمام علائم بیماری را در آزمایشات آزمایشگاهی از بین می برد

تحویل یک ایمونوتوکسین هدفمند به مجاری پستان از طریق منافذ در نوک پستان، تمام ضایعات پیش سرطانی مرئی و نامرئی را در مطالعات آزمایشگاهی، به رهبری محققان مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل، در مراحل اولیه سرطان پستان از بین برد.

شرحی از کار انجام شده بر روی موش ها، که به گفته نویسندگان، یک پایه قوی پیش بالینی برای انجام آزمایشات امکان سنجی و ایمنی با بیماران مبتلا به سرطان پستان در مرحله صفر است، در شماره 8 ژوئن نشریه منتشر شده است. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم.

مرحله 0 سرطان پستان، همچنین به عنوان سرطان مجرای درجا (DCIS) شناخته می شود، به عنوان وجود سلول های غیرطبیعی و پیش سرطانی در داخل مجاری شیر در پستان مشخص می شود و هر سال حدود 69000 زن را در ایالات متحده تحت تاثیر قرار می دهد. دکتر ساراسواتی سوکومار، نویسنده ارشد این مطالعه، استاد انکولوژی و پاتولوژی جانز هاپکینز، می‌گوید: بسیاری از زنان برای این سرطان‌های اولیه جراحی برداشتن سینه و پرتودرمانی انجام می‌دهند و در برخی موارد، شیمی‌درمانی یا هورمون‌درمانی دریافت می‌کنند.

سوکومار می‌گوید: «در تحقیقات خود، یک درمان جایگزین پیشنهاد کردیم که در آن تزریق داروی ایمونوتوکسین از طریق مجرا می‌تواند منجر به پاکسازی DCIS شود. “در کمال تعجب ما، داروها هر ضایعه موجود در آن مجرای سینه را از بین بردند. من هرگز در زندگی ام چنین نتایج چشمگیری ندیده بودم.”

در طول تحقیقات خود، محققان ابتدا اثرات کشتن سلولی HB21(Fv)-PE40، یک ایمونوتوکسین هدفمند، را در چهار رده سلولی از زیرگروه های مولکولی مختلف سرطان سینه ارزیابی کردند. این سم از HB21، یک آنتی بادی مونوکلونال – پروتئینی که می تواند به یک هدف خاص (در این مورد، به گیرنده ترانسفرین انسانی، پروتئین حامل موجود در سرطان سینه) متصل شود، تشکیل شده است. HB21 با PE40، قطعه ای از سم باکتریایی که تولید پروتئین در سلول ها را متوقف می کند و منجر به مرگ سلولی می شود، ترکیب می شود. نتایج نشان داد که درمان اثرات قوی کشنده سرطان را در تمام رده های سلولی ایجاد می کند. محققان همچنین این درمان را روی حدود 10 موش انجام دادند تا پس از درمان به دنبال سمومی باشند که در خون در گردش هستند و 5 تا 30 دقیقه پس از تزریق هیچ سمی پیدا نکردند.

سپس، آنها HB21(Fv)-PE40 را به مجرای سینه دو مدل موش DCIS تزریق کردند: MCF7 و SUM225. در موش های MCF7، درمان یک بار در هفته به مدت سه هفته انجام شد. درمان با تصویربرداری غیر تهاجمی پیگیری شد. برای مقایسه، آنها همچنین این درمان را در بدن انجام دادند و آنتی بادی HB21 را به تنهایی به مجرای برخی از موش ها رساندند. این دو مدل همه طبقه‌بندی‌ها را برای انواع رایج سرطان سینه انسان نشان می‌دهند: گیرنده استروژن و پروژسترون مثبت و گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) منفی، گیرنده استروژن و پروژسترون منفی و HER2 مثبت.

در مدل MCF7، کسانی که تزریق سموم در بدن دریافت می‌کردند رشد تومور کندتری داشتند. با این حال، تومورها پس از قطع درمان در حوالی روز 26 عود کردند. از سوی دیگر، در مدلی که درمان را از طریق مجاری دریافت کرد، تومورها در عرض دو هفته پس از تکمیل دو مورد از سه درمان ناپدید شدند و حتی از طریق تصویربرداری عودی مشاهده نشد. بعد از 61 روز

در روز 32، محققان معاینات آسیب شناسی غدد پستانی – دو نفر از هر گروه – را انجام دادند. آنها متوجه شدند که سلول های تومور وجود ندارند و ساختار آن با غدد پستانی طبیعی سازگار است. تجزیه و تحلیل مشابهی از نمونه‌های باقی‌مانده پس از 61 روز نشان داد که تومورهای مهاجم در مدلی که فقط HB21 دریافت می‌کنند، تومورهای کوچک در آنهایی که در حفره بدن درمان شده‌اند و هیچ توموری در کسانی که درمان سم را از طریق مجاری دریافت می‌کنند، وجود ندارد.

در مدل SUM225، یک آزمایش آزمایشی با درمان سمی، پاکسازی تومورها را در دو هفته پس از درمان نشان داد، همانطور که از طریق تصویربرداری مشاهده شد. هیچ عودی مشاهده نشد تا زمانی که آزمایش در روز 48 خاتمه یافت. آزمایش دوم همان دوز و 1/10 دوز درمان و همچنین آنتی بادی HB21 را به تنهایی در برخی نمونه‌ها آزمایش کرد. اکثر غدد پستانی پس از درمان کامل داخل مجاری عاری از تومور بودند و اثرات ضعیف‌تری با دوز پایین‌تر مشاهده شد. تومورهای SUM225 به طور تهاجمی در محل مجرا رشد می کنند. مطالعات پاتولوژی نشان داد که آنتی بادی HB21 به تنهایی اثر کمی دارد، در حالی که درمان کونژوگه ایمونوتوکسین تأثیر قابل توجهی بر کاهش تومور نشان داد.

درمان به خوبی تحمل شد، بدون عوارض جانبی از سم یا تزریق.

سوکومار می‌گوید: از آنجایی که اکثر DCIS با درجه پایین پیشرفت نمی‌کنند، نظارت فعال و هورمون درمانی توصیه می‌شود که ضایعات بزرگ‌تر اغلب با شدت بیشتری درمان می‌شوند. او می‌گوید: «این DCIS بزرگ‌تر و با درجه بالاتر ممکن است ضایعاتی باشد که القای ایمونوتوکسین در داخل مجرای آن بیشترین سود را دارد. مزیت بزرگ این است که دادن ایمونوتوکسین از طریق مسیر داخل مجاری به آن اجازه می دهد تا به تمام ضایعات سرطانی در درخت مجاری برسد و حتی مواردی را که با تصویربرداری از پستان قابل مشاهده نیستند از بین ببرد.

سوکومار می گوید: «یک مطالعه بالینی ممکن چیزی شبیه به این باشد. یک یا دو هفته قبل از جراحی، محققین ممکن است دوز پایین HB21(Fv)-PE40 را از طریق یک مجرای منفرد به زنان تجویز کنند، و به آرامی از افزایش دوز برای تعیین اینکه آیا هر گونه ایمونوتوکسین از مجاری به جریان خون خارج شده و بر عملکرد کبد تأثیر می گذارد، استفاده کنند. پس از برداشتن پستان، مجاری را بررسی می کند تا تغییرات بافت و تأثیر آن بر ضایعات پیش سرطانی را بررسی کند.

نویسندگان این مطالعه گوانان وانگ، آلوک کومار، پریتی کورانگات، پریا پای و کاتلین گابریلسون از جانز هاپکینز بودند. Wanjun Ding از بیمارستان RenMin دانشگاه ووهان، چین؛ و Tapan Bera، Junxia Wei و Ira Pastan از موسسه ملی سرطان.