داروی آلزایمر به طور کلی در آزمایش کاهش شناختی را کاهش داد، اما با عوارض جانبی عمده برای برخی

بر اساس داده‌های جدید ارائه شده در روز سه‌شنبه، یک داروی آزمایشی برای بیماری آلزایمر از Eisai و Biogen در آزمایشی که به دقت تحت نظارت بود، کاهش شناختی را کاهش داد، اما ممکن است خطر عوارض جانبی خطرناکی برای بیماران خاص داشته باشد.

این دارو، lecanemab، با نوعی تورم مغزی در 12.6 درصد از بیماران کارآزمایی همراه بود، یک عارضه جانبی که قبلا در داروهای مشابه دیده شده بود. 14 درصد از بیماران ریزخونریزی در مغز داشتند – علامتی که با دو مرگ اخیر افرادی که از lecanemab دریافت کردند در یک مطالعه بعدی مرتبط است – و پنج بیمار دچار خونریزی ماکرو شدند.

این شرکت ها در ماه سپتامبر گفتند که آزمایش 18 ماهه، که حدود 1800 شرکت کننده مبتلا به آلزایمر در مراحل اولیه را ثبت کرد، نشان داد که درمان با lecanemab میزان کاهش در مقیاس دمانس بالینی (CDR-SB) را تا 27 درصد در مقایسه با یک کاهش می دهد. تسکین دهنده.

دکتر رونالد پترسن از کلینیک مایو در روچستر، مینه سوتا، گفت: «همه این داروهای کاهش دهنده آمیلوئید خطر افزایش خونریزی مغزی را به همراه دارند. “من فکر می کنم نتایج اولیه، پیامدهای ثانویه، کاهش آمیلوئید بسیار چشمگیر است.”

انجمن آلزایمر گفت داده‌ها تأیید می‌کند که این دارو «می‌تواند به طور معناداری سیر بیماری را برای افرادی که در مراحل اولیه بیماری آلزایمر هستند تغییر دهد» و از تنظیم‌کننده‌های ایالات متحده خواست تا درخواست شرکت برای تأیید سریع را تأیید کنند.

فواید کمی برای بیماران مبتلا به انواع ژنتیکی

این کارآزمایی هیچ فایده‌ای در اندازه‌گیری CDR-SB برای برخی از بیماران با خطر ژنتیکی ابتلا به بیماری تلف‌کننده ذهن نشان نداد.

حدود 16 درصد از شرکت کنندگان دو نسخه (هموزیگوت) از گونه ژن APOE4 داشتند که خطر ابتلا به آلزایمر را افزایش می دهد، 53 درصد یک نسخه از این ژن (هتروزیگوت) داشتند و 31 درصد غیر ناقل بودند.

ایوان چئونگ، رئیس Eisai در ایالات متحده، در مصاحبه ای گفت: “برای گروه کوچکی از بیماران هموزیگوت، وقتی صحبت از CDR-SB می شود، ما سیگنالی به نفع lecanemab نمی بینیم.” او پیشنهاد کرد که می تواند به این دلیل باشد که بیماران مطالعه هموزیگوت که دارونما دریافت کردند، بهتر از حد انتظار عمل کردند.

حاملان APOE4 بهبودی در اهداف ثانویه آزمایشی، از جمله سایر معیارهای شناخت و عملکرد روزانه نشان دادند. به طور کلی، بیماران lecanemab بین 23 تا 37 درصد در مقایسه با دارونما در این اهداف کارآزمایی ثانویه سود بردند.

دکتر پل آیسن، مدیر موسسه تحقیقات درمانی آلزایمر دانشگاه کالیفرنیای جنوبی و یکی از نویسندگان مطالعه منتشر شده، می گوید: “من معتقدم که این یک مزیت مهم است که تایید کامل را توجیه می کند. اما البته، ما سود بیشتری می خواهیم.” در مجله پزشکی نیوانگلند. او گفت که lecanemab اگر در مراحل اولیه بیماری تجویز شود، احتمالاً فواید بیشتری خواهد داشت، “قبل از اینکه آسیب جبران ناپذیر کافی برای ایجاد علائم ایجاد شود.”

اطلاعات دقیق از این مطالعه در جلسه آزمایش‌های بالینی در مورد بیماری آلزایمر در سانفرانسیسکو ارائه شد.

Eisai، مستقر در توکیو، معتقد است که نتایج کارآزمایی یک نظریه قدیمی را اثبات می کند که حذف رسوبات چسبنده پروتئینی به نام آمیلوئید بتا از مغز افراد مبتلا به آلزایمر اولیه می تواند پیشرفت آن را به تاخیر بیندازد.

عیسی گفت که در 18 ماهگی، 68 درصد از شرکت کنندگان کارآزمایی تحت درمان با لکانماب، دارای کلیرانس آمیلوئید بودند.

دو مرگ – هر دو ناشی از خونریزی مغزی – در میان شرکت کنندگان در یک کارآزمایی طولانی گزارش شده است. آنها شامل یک زن 65 ساله بود که نوعی دارویی به نام فعال کننده پلاسمینوژن بافتی برای پاکسازی لخته های خون پس از سکته مغزی دریافت کرد و یک زن 87 ساله که از دستگاه رقیق کننده خون Eliquis استفاده می کرد.

عیسی گفت که معتقد است این دو مرگ را نمی توان به lecanemab نسبت داد.

فشار قانونی در ماه های آینده

Cheung گفت که Eisai پروتکل هایی برای نظارت بر تورم مغز دارد و نیازی به محدودیتی در مورد اینکه بیماران واجد شرایط درمان با lecanemab باشند را نمی بیند.

دکتر هاوارد فیلیت، مدیر ارشد علمی در بنیاد کشف داروی آلزایمر، گفت که پزشکان همیشه مزایا و خطرات درمان ها را متعادل می کنند. وی گفت: در حال حاضر در دادن این دارو به کسی که داروهای رقیق کننده خون مصرف می کند تردید دارم.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده قرار است تا 6 ژانویه تصمیم بگیرد که آیا lecanemab را تحت برنامه بررسی “شتاب یافته” خود تأیید کند یا خیر، که نیاز به اثبات این موضوع دارد که یک دارو می تواند نشانگر زیستی مرتبط با یک بیماری، مانند کاهش آمیلوئید بتا در مغز را تحت تاثیر قرار دهد. .

بدون در نظر گرفتن این تصمیم، Cheung گفت که Eisai قصد دارد به زودی برای تاییدیه استاندارد FDA این دارو را ثبت کند و همچنین در اروپا و ژاپن به دنبال تاییدیه خواهد بود.

در اقدامی بحث برانگیز سال گذشته، FDA اولین داروی هدف‌گیری آمیلوئید، Aduhelm را از شرکت Biogen مستقر در ماساچوست، علی‌رغم فقدان شواهدی مبنی بر نتایج بهتر بیمار، تأیید کرد. بیمه‌گران و بسیاری از پزشکان در تجویز داروی گران‌قیمت تردید کرده‌اند – دلیل دیگری که کارشناسان مشتاقانه منتظر خبرهایی هستند که نشان می‌دهد لیکانامب جدیدتر چقدر خوب عمل می‌کند.

پترسن گفت، اگر FDA لکانمب را تایید کند، بیماران و خانواده‌هایشان برای تصمیم‌گیری در مورد ارزش دردسر تزریق وریدی و خطر عوارض جانبی برای احتمال تاخیر در پیشرفت، نیاز دارند.

او افزود: «فکر نمی‌کنم که بیماری را فقط با داروهای هدف‌دار آمیلوئید متوقف کنیم» و گفت که ترکیبی از داروهایی که مقصران آلزایمر بیشتری را هدف قرار می‌دهند، نیاز است.

محققان در حال آماده شدن برای آزمایش lecanemab با سایر داروهای آزمایشی و نحوه عملکرد آن در افراد در معرض خطر قبل از بروز اولین علائم مشکلات حافظه هستند.