داروی فشار خون نویدبخش درمان PTSD است

دانشمندان می گویند شواهد جدیدی وجود دارد که نشان می دهد یک داروی فشار خون 50 ساله می تواند هدف جدیدی را به عنوان درمانی برای کاهش اثرات اغلب تغییردهنده زندگی ناشی از شیوع فزاینده PTSD پیدا کند.

کلونیدین معمولاً به عنوان یک داروی فشار خون بالا و برای ADHD استفاده می شود. همچنین قبلاً در PTSD مورد مطالعه قرار گرفته است، زیرا کلونیدین روی گیرنده‌های آدرنرژیک در مغز کار می‌کند، که احتمالاً بیشتر به دلیل نقش آنها در “جنگ یا گریز” شناخته می‌شود، وضعیتی افزایش یافته که به ما کمک می‌کند ایمنی را حفظ کنیم. تصور می‌شود که این گیرنده‌ها در PTSD فعال می‌شوند و در تثبیت حافظه آسیب‌زا نقش دارند. داروی خواهر کلونیدین، گوانفاسین، که این گیرنده ها را نیز فعال می کند، در PTSD نیز مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج متناقضی از آزمایش‌های بالینی نشان می‌دهد که کلونیدین، که در PTSD امیدوارکننده است، همراه با گوانفاسین کنار گذاشته می‌شود، که اینطور نیست.

دانشمندان کالج پزشکی جورجیا در دانشگاه آگوستا می گویند زمان آن رسیده است که نگاهی دیگر به کلونیدین داشته باشیم.

Qin Wang، دکتر، دکتر، نوروفارماکولوژیست و مدیر موسس برنامه کشف درمان آلزایمر در MCG می‌گوید: آنها شواهد آزمایشگاهی دارند که نشان می‌دهد در حالی که این دو دارو به گیرنده‌های یکسانی متصل می‌شوند، کارهای متفاوتی در آنجا انجام می‌دهند.

نتایج آنها در مجله منتشر شد روانپزشکی مولکولی نشان می دهد که کلونیدین می تواند درمان فوری برای تعداد قابل توجهی از افرادی که از بیماری همه گیر فعلی با PTSD بیرون می آیند، و همچنین از دلایل طولانی مدت مانند جنگ ها و سایر خشونت ها، ارائه دهد.

دانشمندان می نویسند که آزمایشات بالینی در مقیاس بزرگ کلونیدین در PTSD ضروری است. مطالعات آنها همچنین نشان می‌دهد که سایر درمان‌های جدید را می‌توان با بررسی تأثیر بر فعال‌سازی پروتئین کلیدی به نام کوفیلین توسط داروهای موجود شناسایی کرد.

مطالعات جدید روی موش‌های اصلاح‌شده ژنتیکی و همچنین نورون‌هایی که از سلول‌های بنیادی انسانی به دست آمده‌اند، که توانایی ساخت انواع سلول‌های زیادی را دارند، بررسی شد.

در هیپوکامپ، مرکز یادگیری و حافظه، آنها دریافتند که یک محور جدید روی یک گیرنده آدرنرژیک به نام ɑ2A برای حفظ خاطرات ترس که در آن مکان یا موقعیتی را مرتبط می‌کنید، مانند محل تصادف وحشتناک رانندگی یا تیراندازی در مدرسه، ضروری است. با ترس یا سایر احساسات ناراحت کننده که از علائم PTSD هستند.

در این محور، آن‌ها دریافتند که پروتئین اسپینوفیلین با کوفیلین، که به کنترل برآمدگی‌های سیناپس‌های نورون‌ها به نام خارهای دندریتیک، که در آن خاطرات تثبیت و ذخیره می‌شوند، کنترل می‌کند.

یک نورون منفرد می‌تواند صدها عدد از این خارها را داشته باشد که بر اساس فعالیت مغز تغییر شکل می‌دهند و تغییر آن‌ها بر قدرت سیناپس تأثیر می‌گذارد، نقطه اتصال بین دو نورون که در آن اطلاعات را مبادله می‌کنند.

وانگ می‌گوید: «به طور معمول، هر زمان که تحریکی، خوب یا بد وجود دارد، برای به خاطر سپردن آن، باید فرآیندی را طی کنید که در آن خارها اطلاعات را ذخیره می‌کنند و بزرگ‌تر می‌شوند.» مانند شکل

وانگ، نویسنده مرتبط، محقق برجسته اتحاد تحقیقاتی جورجیا در نوروفارماکولوژی، می‌گوید: ستون فقرات قارچ برای شکل‌گیری حافظه شما بسیار مهم است. برای اینکه این شکل های قارچی به وجود بیایند، سطح کوفیلین باید به میزان قابل توجهی در سیناپسی که خارها در آن قرار دارند کاهش یابد. اینجاست که کلونیدین وارد می شود.

دانشمندان دریافتند که کلونیدین با ترغیب آن به تعامل با گیرنده در خروج کوفیلین تداخل می کند که در نتیجه با توانایی ستون فقرات دندریتیک برای از سرگیری شکل قارچ و حفظ حافظه تداخل می کند. از سوی دیگر، Guanfacine هیچ تاثیری بر روی این بازیکن کلیدی cofilin نداشت.

وانگ می گوید این یافته ها به روشن شدن نتایج متفاوت در آزمایشات بالینی این دو داروی مشابه کمک می کند. وانگ می‌گوید، در واقع، زمانی که موش‌ها هر دو دارو را دریافت کردند، گوانفاسین به نظر می‌رسد که تأثیر کلونیدین را در مرحله اساسی تثبیت مجدد – و در نتیجه حفظ – یک خاطره آسیب‌زا کاهش می‌دهد، که نشان‌دهنده تأثیر قطبی آن‌ها حداقل بر این عملکرد بیولوژیکی است.

شواهد زنده ای هم وجود داشت. در مطالعات خود که نحوه وقوع PTSD را تقلید کردند، به موش‌ها شوک خفیفی داده شد، سپس بلافاصله پس از بازگشت به محل دریافت شوک، با کلونیدین تحت درمان قرار گرفتند و باید آنچه را که قبلاً اتفاق افتاده به خاطر بیاورند. موش‌های تحت درمان با کلونیدین در مقایسه با موش‌های درمان‌نشده پس از بازگرداندن به صحنه، به طور قابل‌توجهی واکنش کمتری داشتند، مانند یخ زدن در مسیر خود. در واقع، پاسخ آنها بیشتر شبیه موش هایی بود که هرگز شوکه نشدند. گوانفاسین هیچ تاثیری بر رفتار انجماد نداشت.

بدیهی است که وانگ می‌گوید، آنها نمی‌توانند به طور قطع بدانند که موش‌ها چقدر از اتفاقات قبلی یاد می‌کنند، اما واضح است که موش‌هایی که تحت درمان با کلونیدین قرار گرفتند، واکنش آشکاری مانند موش‌های درمان‌نشده یا دریافت‌کننده گوانفاسین نداشتند.

او می‌گوید: «تعبیر این است که آن‌ها حافظه قوی ندارند»، و خاطرنشان می‌کند که هدف این است که خاطرات دوران جنگ را پاک نکنیم، بلکه از اختلال در زندگی یک سرباز بکاهیم.

وقتی خاطره ای یادآوری می شود، مانند زمانی که به تقاطعی برمی گردید که در آن درگیر یک حادثه وحشتناک ماشین شده بودید، سیناپس هایی که خاطره آنچه را که در آنجا اتفاق افتاده نگه می دارند، قبل از تثبیت مجدد یا تثبیت حافظه موقتاً ناپایدار یا ناپایدار می شوند. وانگ می گوید این پویایی طبیعی فرصتی برای مداخله در تثبیت مجدد و بنابراین حداقل کاهش قدرت حافظه بد فراهم می کند. به نظر می رسد کلونیدین یکی از راه های انجام این کار باشد.

داروهای آدرنرژیک مانند کلونیدین به گیرنده‌های سیستم عصبی مرکزی متصل می‌شوند تا سطح هورمون‌های استرسی را که تولید می‌کنید در خون کاهش دهند، مانند اپی نفرین (آدرنالین) و نوراپی نفرین، که کارهایی مانند افزایش فشار خون و ضربان قلب را انجام می‌دهند.

مطالعاتی مانند مطالعه‌ای که 15 سال پیش انجام شد و فقط گوانفاسین را مورد بررسی قرار داد، نشان داد که هیچ فایده‌ای در PTSD ندارد. اما پس از آن در سال 2021، یک نگاه گذشته‌نگر به گروهی از 79 جانباز مبتلا به PTSD تحت درمان با کلونیدین، برای مثال، نشان داد که 72 درصد بهبودی را تجربه کرده‌اند و 49 درصد با حداقل عوارض جانبی بسیار بهبود یافته یا بسیار بهبود یافته‌اند.

مطالعات علوم پایه قبلی نیز نشان داده اند که دستکاری گیرنده آدرنرژیک می تواند بر شکل گیری حافظه ترس و حافظه تأثیر بگذارد، اما چگونگی آن ناشناخته مانده است.

وانگ می‌گوید PTSD به عنوان یکی از اجزای اصلی عصب روان‌پزشکی همه‌گیری کووید-19 ظاهر شده است و بر 30 درصد از بازماندگان، درصد مشابهی از کارکنان مراقبت‌های بهداشتی که از آنها مراقبت می‌کنند و تقریباً 20 درصد از کل جمعیت را تحت تأثیر قرار می‌دهد. تأثیر بر سلامت انسان و سیستم های مراقبت بهداشتی می تواند “عمیق” باشد.

روان درمانی به طور کلی موثرترین درمان برای PTSD در نظر گرفته می شود و برخی از داروها مانند داروهای ضد افسردگی نیز می توانند مورد استفاده قرار گیرند، اما گزینه های دارویی محدودی وجود دارد که شامل تنها دو دارو می شود که به طور خاص برای این بیماری تاییدیه سازمان غذا و دارو را دارند. فقدان داروهای تایید شده منجر به استفاده خارج از برچسب از داروهایی مانند کلونیدین شده است.

کوفیلین یک عنصر کلیدی در کمک به انقباض سلول‌های عضلانی و سایر انواع سلول و همچنین انعطاف‌پذیری اسکلت سلولی ستون فقرات دندریتیک است. یک نورون می تواند هزاران خار دندریتیک داشته باشد که بر اساس فعالیت مغز تغییر شکل می دهند و تغییر شکل آن بر قدرت سیناپس تأثیر می گذارد.

وزارت امور کهنه سربازان ایالات متحده اختلال استرس پس از سانحه را به عنوان یک مشکل سلامت روانی تعریف می کند که برخی افراد پس از تجربه یا مشاهده یک رویداد تهدید کننده زندگی یا آسیب زا به آن مبتلا می شوند. در حالی که مشکلاتی مانند احساس سرگیجه، مشکل در خواب و/یا کابوس ممکن است چند هفته یا بیشتر پس از رویداد ادامه داشته باشند، اگر علائمی مانند اینها و همچنین فلاش بک ها و افکار منفی فزاینده ادامه یابد، احتمالاً PTSD است. گاهی اوقات علائم تا ماه‌ها پس از رویداد اولیه ظاهر نمی‌شوند.