یکی دیگر از گام‌های امیدوارکننده برای پیشگیری از بارداری مردانه غیر هورمونی

علیرغم وجود کنترل بارداری برای چندین دهه، تقریبا هیچ یک از گزینه ها به طور خاص سلول های اسپرم را هدف قرار نمی دهند. محققان اکنون در حال توسعه رویکردهایی هستند که تستوسترون را هدف قرار می دهد یا توانایی اسپرم برای بارور کردن تخمک را مختل می کند، اما این روش ها ممکن است برای همه کارساز نباشد. اما اکنون، محققان در حال انتشار در مجله شیمی دارویی مولکول کاندید جدیدی را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند برای بسیاری از افرادی که اسپرم تولید می‌کنند به یک ضدبارداری غیر هورمونی مؤثر تبدیل شود.

پیش از این، Gunda I. Georg و همکارانش گزینه‌های ضد بارداری غیر هورمونی را بررسی کردند، زیرا رویکردهایی که تستوسترون را هدف قرار می‌دهند عوارض جانبی ناخواسته‌ای ایجاد می‌کنند. آنها دارویی را با هدف گیرنده خاص ویتامین A توسعه دادند و دریافتند که به عنوان یک ضد بارداری بسیار موثر و بدون عوارض جانبی عمل می کند. اما پروتئین‌های متعددی در تشکیل اسپرم نقش دارند و بررسی گزینه‌های متعدد می‌تواند به افزایش احتمال ورود آن به آزمایش‌های بالینی انسانی و در نهایت ورود به بازار کمک کند.

مجموعه دیگری از پروتئین های دخیل در چرخه سلولی کینازهای وابسته به سیکلین یا CDK ها هستند که در تولید سلول های اسپرم و توسعه تومور نقش دارند. موش‌های بدون گیرنده CDK2 عقیم هستند، بنابراین دارویی که این پروتئین را هدف قرار می‌دهد می‌تواند به عنوان یک ضدبارداری موثر عمل کند. همچنین به عنوان یک درمان سرطان پتانسیل دارد زیرا مهار آنزیم رشد تومور را در مطالعات قبلی کند می کند.

با این حال، CDK2 شکل بسیار مشابهی با سایر آنزیم‌های خانواده خود دارد و مهارکننده‌های موجود در حال حاضر تمایل دارند با اتصال تصادفی آنزیم‌های دیگر، اثرات نامطلوب خارج از هدف ایجاد کنند. بنابراین، جورج و تیمش می خواستند دارویی بسازند که بتواند به طور انتخابی CDK2 را مهار کند تا به عنوان یکی دیگر از گزینه های پیشگیری از بارداری عمل کند.

این تیم قبلاً یک محل اتصال ناشناخته در CDK2 و یک مولکول رنگ تجاری موجود را کشف کرده بود که با موفقیت به آن متصل شد. با استفاده از رنگ به عنوان نقطه شروع، افراد مورد تحقیق ده ها هزار ترکیب مختلف را در کار فعلی خود غربال کردند تا ترکیباتی را بیابند که جیب را نیز به خوبی می بندند. آنها لیست را به تنها سه کاهش دادند و یکی را برای بهینه سازی بیشتر انتخاب کردند.

بهترین نسخه، به نام EF-4-177، نیمه عمر طولانی و انتشار خوب در بیضه موش ها را نشان داد. پس از 28 روز قرار گرفتن در معرض، تعداد اسپرم حیوانات حدود 45٪ کاهش یافت. علاوه بر این، EF-4-117 بسیار قوی تر از رنگ به جیب CDK2 متصل می شود و آن را به بالاترین بازدارنده میل ترکیبی برای این سایت که تا به امروز گزارش شده است تبدیل می کند. محققان می گویند که این کار پتانسیل این بازدارنده را برای کاربردهای درمانی آینده اثبات می کند.