به نظر می رسد ژن ضروری برای ساخت DNA هدف خوبی برای به حداقل رساندن فشار خون ریوی باشد

سلول‌های عضلانی صاف عروقی که به طور معمول به دیواره‌های رگ‌های خونی قدرت و انعطاف‌پذیری می‌دهند، در پرفشاری خون ریوی، یک بیماری که معمولاً به سرعت در حال پیشرفت است که رساندن خون به داخل ریه‌ها و اکسیژن به بدن را دشوار می‌کند، تکثیر می‌شوند و مخرب می‌شوند.

اکنون دانشمندان دریافته‌اند که مهار یک ژن ضروری برای ساخت DNA به طوری که سلول‌ها بتوانند این رشد نامشخص را داشته باشند، می‌تواند به طور قابل توجهی تکثیر سلولی مخرب و پیشرفت بیماری را کاهش دهد. مجله قلب اروپا.

Yuqing Huo، MD، Ph.D.، مدیر برنامه التهاب عروقی در بیولوژی عروقی می گوید: یافته ها به یک هدف درمانی برای شرایطی اشاره دارد که می تواند به طور غیرقابل توضیحی بر زنان 30 تا 60 ساله تأثیر بگذارد و در حال حاضر گزینه های درمانی خوبی ندارد. مرکز در کالج پزشکی جورجیا.

فشار خون ریوی اساساً فشار خون بالا در ریه‌ها است که می‌تواند تنفس را دشوار کرده و به سمت راست قلب که مجبور است در برابر فشارهای غیرطبیعی بالا پمپاژ کند آسیب برساند یا از بین ببرد. مشخصه آن بازسازی شریان‌های ریوی است که خون ضعیف‌شده از اکسیژن را به ریه‌ها می‌رساند، جایی که می‌تواند اکسیژن را جذب کند و دی اکسید کربن را که محصول جانبی استفاده از اکسیژن است، از دست بدهد. اما چیزهای زیادی در مورد اینکه چرا و چگونه سلول ها رشد غیرعادی را مدیریت می کنند و اینکه بهترین درمان ممکن است کجا باشد، وجود دارد.

تیم مرکز زیست شناسی عروقی به رهبری Huo در اواخر سال 2022 در این مجله گزارش داد جریان سلول‌های عضله صاف عروقی که رگ‌های خونی قلب را می‌پوشانند، هنگامی که چربی و کلسترول روی پوشش آنها رسوب می‌کنند، واکنش نامطلوب مشابهی دارند. تکثیر و رشد غیرطبیعی سلول‌های عضله صاف عروقی در این سناریو بیماری قلبی را بدتر می‌کند و باعث ضخیم شدن دیواره عضلانی رگ‌های خونی می‌شود و مسیر خروج خون به بدن را محدود می‌کند، جایی که چربی و کلسترول قبلاً موضع گرفته‌اند.

برای رشد سلولی، از جمله این تکثیر ناسالم، DNA، RNA و پروتئین های بیشتری که تولید می کنند ضروری است. کلید آن پورین است، یکی از دو ترکیب شیمیایی موجود در بدن که برای ساختن بلوک‌های ساختمانی DNA و RNA استفاده می‌شود. کلید تولید پورین، ژن ATIC و در این مورد بیشتر از آن است.

مطالعات جدید نشان داد که مانند تکثیر ناسالم در شریان‌های کرونر، زمانی که دانشمندان ATIC را از سلول‌های عضله صاف عروقی یا در سطح بدن حذف کردند، باعث کاهش ایجاد و پیشرفت فشار خون ریوی در مدل موش‌شان در شرایط نفس‌گیر شد. . حتی یک نوع بسیار شدید این بیماری را کاهش داد.

هو می‌گوید: «اگر این فرآیند را مسدود کنیم، دیواره رگ‌های خونی نسبتاً طبیعی می‌ماند و خون همچنان از آن عبور می‌کند.

وقتی دانشمندان مدل‌های موش و همچنین شریان‌های ریوی انسان و بافت ریه را بررسی کردند، به سناریوی مشابهی دست یافتند: ژن‌های ضروری برای تولید پورین افزایش می‌یابد و تولید پورین واقعی و بیان ژن ATIC نیز افزایش می‌یابد.

هنگامی که آنها برای اولین بار به داده های ژنتیکی انسان نگاه کردند، سرنخ هایی داشتند که ممکن است پیدا کنند: آنها تکثیر و همچنین افزایش بیان ژن هایی را مشاهده کردند که نشان می داد سلول ها در حال ساخت پورین از ابتدا هستند، به اصطلاح سنتز پورین de novo، به جای بازیافت. که گزینه دیگر بدن است. این همان فرآیند تولید پورین با انرژی بالا است که آنها دریافتند سلول‌های عضله صاف عروقی در شریان‌های کرونر از آن استفاده می‌کنند.

هوو و همکارانش خاطرنشان کردند که وقتی سلول‌های ماهیچه صاف عروق شروع به تکثیر کرده و در برابر مرگ مقاوم می‌شوند، شبیه سلول‌های سرطانی می‌شوند. هوو و همکارانش می نویسند، آنچه اکنون دانشمندان یافته اند، بر شباهت های بین تغییرات متابولیک که هم در پیشرفت اولیه فشار خون ریوی و هم در سرطان رخ می دهد، تأکید می کند. در واقع، ساخت پورین از ابتدا در بسیاری از سلول های سرطانی نیز افزایش می یابد، که ممکن است ATIC را به یک هدف درمانی منطقی در آنجا نیز تبدیل کند. برای مثال، یکی از راه‌هایی که تصور می‌شود داروی متوترکسات، که برای کند کردن رشد سلول‌های سرطانی استفاده می‌شود، مؤثر است، مهار ATIC است. همچنین، مهارکننده‌های جدیدتر ATIC برای سرطان در دست مطالعه هستند.

Huo همچنین خاطرنشان می کند که برای درمان فشار خون ریوی به مهارکننده های خاص تری نیاز است و احتمالاً همان مهارکننده ها در شریان های کرونری نیز کار می کنند.

ریه‌ها بسیار عروقی هستند و شریان‌های ریوی مانند یک درخت در ریه‌ها منشعب می‌شوند تا اینکه در نهایت به رگ‌های کوچک‌تری به نام شریان‌ها و در نهایت حتی کوچک‌تر رگ‌های خونی تک لایه‌ای به نام مویرگ‌ها تبدیل می‌شوند که میلیون‌ها کیسه هوایی را در ریه‌ها احاطه کرده‌اند. مویرگ‌ها جایی هستند که دی اکسید کربن از خون خارج می‌شود و اکسیژن از هوایی که تنفس می‌کنیم به آن منتقل می‌شود. Huo خاطرنشان می‌کند که مویرگ‌ها لایه معمولی سلول‌های عضلانی صاف را ندارند و فقط سلول‌های اندوتلیال را دارند که معمولاً فقط رگ‌های خونی را می‌پوشانند.

نارسایی قلب راست یکی از علل اصلی مرگ و میر در افراد مبتلا به فشار خون ریوی است و حتی درمان آن سخت تر از نارسایی قلب چپ است، که می تواند ناشی از مشکلات شایع تری مانند بیماری عروق کرونر، حمله قلبی و فشار خون بالا باشد.

دکتر کیان ما، همکار فوق دکترا، اولین نویسنده مقاله جدید است.