مطالعه به وعده ال اس دی غیر توهم زا برای درمان اختلالات خلقی اشاره می کند

اختلالات خلقی، شرایط سلامت روانی هستند که با خلق و خوی نامنظم مداوم، مانند احساس مکرر افسردگی یا سرخوشی مشخص می شوند. طبق آمار مؤسسه ملی بهداشت، تقریباً از هر 5 نفر در ایالات متحده یک نفر در مقطعی از زندگی خود دچار اختلالات خلقی می شود.

با توجه به شیوع بالای آنها و اثرات بسیار ناتوان کننده آنها، شناسایی درمان های موثر برای این اختلالات از اهمیت بالایی برخوردار است. در حالی که در حال حاضر داروهای ضد افسردگی بیشماری در بازار وجود دارد، بیماران تمایل دارند به هر یک از آنها پاسخ متفاوتی بدهند و برخی نیز عوارض جانبی نامطلوب ایجاد می کنند.

بنابراین، دانشمندان علوم اعصاب و متخصصان فارماکولوژی به طور مداوم در تلاش برای شناسایی درمان های دارویی جایگزین هستند که ممکن است علائم اختلالات خلقی را با حداقل عوارض جانبی کاهش دهد. در سال‌های اخیر، برخی از تیم‌های تحقیقاتی به‌ویژه پتانسیل درمانی اسید لیسرژیک دی‌اتیل آمید (LSD)، یک داروی روان‌گردان را که معمولاً باعث توهم و همچنین تشدید احساسات و ادراک می‌شود، بررسی کرده‌اند.

محققان دانشگاه کارلتون، BetterLife Pharma Inc.، کالج پزشکی ویسکانسین و دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو (UCSD) اخیراً مطالعه‌ای را انجام داده‌اند که در آن پتانسیل نسخه غیر توهم‌زای LSD برای درمان اختلالات خلقی را بررسی کرده‌اند. یافته های آنها، منتشر شده در گزارش های سلولی، نشان می دهد که ال اس دی غیر توهم زا می تواند اثرات مثبتی بر خلق و خو داشته باشد و در عین حال نیاز به نظارت پزشکی را در حین مصرف دارو کاهش دهد.

دکتر Argel Aguilar Valles، نویسنده ارشد مقاله، “از زمانی که آزمایشگاه من شروع به کار کرد، ما بر روی توضیح مکانیسم اثر کتامین به عنوان یک داروی ضد افسردگی کار می کنیم و علاقه ثابتی به شناسایی درمان های بالقوه جدید برای اختلالات خلقی داریم.” به Medical Xpress گفت. “در زمستان 2021، BetterLife Pharma با من تماس گرفت تا با آنها در نشان دادن پتانسیل 2-Br-LSD برای افزایش انعطاف پذیری عصبی و القای رفتار در موش هایی که برای درمان های ضد افسردگی مرتبط هستند، همکاری کنم.”

مقاله اخیر منتشر شده در گزارش های سلولی یک تلاش تحقیقاتی جمعی شامل آزمایش‌های جداگانه‌ای بود که در کالج پزشکی ویسکانسین، دانشگاه کارلتون و UCSD انجام شد. این آزمایش‌های متمایز همگی با هدف بررسی پتانسیل‌های درمانی و اثرات 2-Br-LSD، یک آنالوگ غیر توهم‌زای LSD که توسط شرکت دارویی BetterLife ایجاد شده بود، انجام شد.

اولین تیم تحقیقاتی، به رهبری دکتر جان مک کوروی، نویسنده ارشد، در کالج پزشکی ویسکانسین، به طور خاص تلاش کردند تا اهداف دارویی 2-Br-LSD را شناسایی کنند. این کار با استفاده از یک پلت فرم غربالگری با توان عملیاتی بالا انجام شد که قادر به اندازه‌گیری فعالیت GPCR برای بیش از 30 گیرنده انتقال‌دهنده عصبی مختلف است و تعیین می‌کند که آیا 2-Br-LSD فعال، مهار یا بر فعالیت هر یک از این گیرنده‌ها تأثیر نمی‌گذارد.

دکتر مک کوروی توضیح داد: «آزمایش 2-Br-LSD در چندین هدف مولکولی ضروری بود، زیرا LSD با بسیاری از GPCR ها تعامل دارد. ما نیاز به کشف اهداف مولکولی متفاوت از LSD داشتیم تا مشخص کنیم که چه چیزی 2-Br-LSD را غیر توهم زا می کند و چرا این پتانسیل درمانی را دارد و ارزش آزمایش بیشتر در داخل بدن را دارد.

تیم دوم محققان به رهبری دکتر آدام هالبرشتات در UCSD آزمایش کردند که آیا 2-Br-LSD به اصطلاح پاسخ انقباض سر (HTR) را در موش القا می کند یا خیر. همانطور که از نامش پیداست، این یک حرکت سریع سر از پهلو به پهلو است که معمولاً در موش ها در حالی که تحت تأثیر داروهای روانگردان، از جمله ال اس دی توهم زا معمولی هستند، مشاهده می شود، اما نه پس از مصرف آنالوگ های غیر توهم زا.

در حالی که LSD در مطالعات ما HTR را القا می‌کند، 2-Br-LSD حتی پس از تجویز دوزهای نسبتاً بالا باعث ایجاد انقباض سر نمی‌شود، که از طبقه‌بندی 2-Br-LSD به عنوان آگونیست 5-HT2A غیر توهم‌زا پشتیبانی می‌کند. دکتر هالبرشتات گفت. “این یک یافته کلیدی است زیرا چیزی که واقعاً در مورد 2-Br-LSD جدید است این است که ممکن است برخی از اثرات درمانی مانند LSD را با وجود غیر توهم زا بودن تقلید کند. بنابراین، تولید داده هایی که تایید می کند 2-Br مهم است. ال اس دی به عنوان یک توهم زا عمل نمی کند.

علاوه بر عدم ایجاد HTR در موش، 2-Br-LSD گیرنده 5-HT2A (یعنی هدف اولیه داروهای روانگردان) را در مغز موش به میزان کمتری نسبت به LSD توهم زا فعال کرد. این فعال سازی ضعیف تر به طور بالقوه می تواند توضیح دهد که چرا این داروی آنالوگ توهم در انسان و HTR در موش ایجاد نمی کند.

دکتر هالبرشتاد توضیح داد: «با این وجود، 2-Br-LSD هنوز در 5-HT2A فعال است و به نظر می رسد فعالیت کافی برای ایجاد اثرات درمانی بالقوه را حفظ می کند.

دکتر McCorvy، Halberstadt و همکارانش همچنین دریافتند که 2-Br-LSD گیرنده 5-HT2B، که به عنوان گیرنده سروتونین 2B نیز شناخته می شود، فعال نمی کند. این گیرنده ای است که در چندین ناحیه از سیستم عصبی محیطی و مرکزی قرار دارد که با عملکرد قلب مرتبط است.

دکتر هالبرشتات گفت: «فعال سازی 5-HT2B می تواند مشکل ساز باشد، زیرا با گذشت زمان می تواند به دریچه های قلب آسیب برساند، به همین دلیل است که داروی ضد اشتها فن فلورامین از بازار خارج شد. “در حالی که LSD به عنوان یک آگونیست قوی 5-HT2B عمل می کند، ما دریافتیم که 2-Br-LSD در 5-HT2B فعال نیست، به این معنی که ممکن است پتانسیل کمتری برای ایجاد عوارض جانبی قلبی داشته باشد.”

در نهایت، گروه تحقیقاتی به سرپرستی دکتر آگیلار ولس در دانشگاه کارلتون، مجموعه‌ای از آزمایش‌ها را بر روی سلول‌های عصبی پرورش‌یافته و موش‌های زنده انجام دادند تا تأثیر 2-Br-LSD را بر خلق و خوی آزمایش کنند. در مرحله اول، آنها اندازه گیری هایی را برای تعیین اینکه آیا 2-Br-LSD پیچیدگی مورفولوژیکی سلول های عصبی موش های صحرایی کشت شده را افزایش می دهد، جمع آوری کردند. پیچیدگی مورفولوژیکی معیاری برای انعطاف پذیری عصبی یا به عبارت دیگر توانایی مغز برای تغییر عملکرد، ساختار و سازمان نورون ها در طول زمان است.

سپس رفتار مقابله با استرس را در موش‌ها اندازه‌گیری کردیم و نشان دادیم که 2-Br-LSD، مشابه سایر داروهای ضدافسردگی مؤثر، رفتارهای مقابله با استرس فعال را افزایش داده و اثرات استرس مزمن، یک عامل خطر کلیدی برای افسردگی و سایر اختلالات خلقی را معکوس می‌کند. دکتر آگیلار ولس توضیح داد. ما همچنین نشان دادیم که فعال سازی یکی از گیرنده های 2-Br-LSD شناسایی شده (گیرنده سروتونین 5HT2A) برای القای این اثرات (روی نورون های کشت داده شده و رفتار موش) برای 2-Br-LSD لازم است.

یافته های گردآوری شده توسط دکتر. Aguilar Valles، Halberstadt، McCorvy و همکارانشان پیشنهاد می کنند که مشخصات دارویی 2-Br-LSD برای درمان اختلالات خلقی بسیار خاص تر و مطلوب تر از همتای توهم زا آن است. علاوه بر این، عملکرد هدفمند 2-Br-LSD بر روی گیرنده ها می تواند خطر عوارض جانبی نامطلوب بر روی سیستم قلبی را کاهش دهد که برخی مطالعات با مصرف LSD متداول و توهم زا مرتبط هستند.

آگیلار والس گفت: «کار دکتر آدام هالبرشتات، سرپرست تیم، تایید کرد که 2-Br-LSD توهم زا نیست، همانطور که مطالعات روی انسان نیز نشان داده است.

در صورت اثبات ایمن و موثر بودن در درمان اختلالات خلقی در بیماران انسانی، مشتقات غیر توهم زا داروهای روانگردان سروتونرژیک می توانند به طور گسترده تری نسبت به همتایان توهم زا خود برای اهداف درمانی استفاده شوند، زیرا ممکن است به نظارت بالینی کمتری نیاز داشته باشند.

به طور کلی، نتایج این تلاش مشترک تحقیقاتی نشان می دهد که آنالوگ های غیر توهم زا LSD، و به ویژه 2-Br-LSD، می توانند درمان های امیدوارکننده ای برای اختلالات خلقی باشند. علاوه بر این، محققان دریافتند که آنها به طور بالقوه می توانند به عنوان داروهای ضد اضطراب، داروهایی برای کاهش احساس اضطراب نیز عمل کنند.

با این حال، قبل از استفاده از این داروها بر روی بیماران انسانی، آنها باید تحت آزمایشات بالینی روی انسان قرار گیرند تا ایمنی و اثربخشی آنها تأیید شود. در همین حال، دکتر آگیلار والس و آزمایشگاهش به بررسی مکانیسم‌های عصبی زیربنای عملکرد LSD غیر توهم‌زا و همچنین سایر درمان‌های ضد افسردگی بالقوه ادامه خواهند داد.

دکتر آگیلار والس افزود: “ما می خواهیم کار خود را بر روی مکانیسم های عصبی که این نوع دارو فعال می کند ادامه دهیم و آنها را با اثرات سایر داروهای ضد افسردگی موثر ثابت شده مقایسه کنیم.” ما امیدواریم که نشانگرها یا مکانیسم های مشترک داروهایی با پروفایل های ضد افسردگی مشابه را شناسایی کنیم تا بتوانیم روند غربالگری دارودرمانی های بالقوه اختلالات خلقی را بهبود بخشیم.

© 2023 Science X Network