دستورالعمل های جدید برای درمان HIV

بر اساس تحقیقات منتشر شده در نشریه، دانشمندان Northwestern Medicine ترکیب جدیدی را شناسایی کرده‌اند که می‌تواند راهبردهای آینده درمان HIV را ارائه دهد. پیشرفت علم.

درمان استاندارد فعلی برای افراد مبتلا به HIV، داروهای ضد رتروویروسی است که تکثیر و انتشار ویروس را سرکوب می کند، اما HIV را درمان نمی کند. این به این دلیل است که ویروس می تواند در داخل سلول های ایمنی پنهان شود و خود را برای سیستم ایمنی بدن غیرقابل شناسایی و در برابر درمان ضد رتروویروسی مقاوم کند.

این ترکیب تازه شناسایی شده برای تقویت یک رویکرد آزمایشی به نام “شوک و کشتن” عمل می کند که در طی آن ویروس نهفته فعال می شود تا بتواند توسط سیستم ایمنی بدن یا داروهای ضد رتروویروسی مورد هدف قرار گیرد.

در این مطالعه، محققان از مدل‌سازی رایانه‌ای برای شناسایی ترکیبی استفاده کردند که ترکیب فاکتور 1 مرتبط با پلیمراز (PAF1C) را که نقشی در سرکوب بیان ژن ویروسی در مطالعه قبلی منتشر شده در Northwestern ایفا می‌کند، مهار می‌کند.

نویسندگان مطالعه کشف کردند که ترکیبی که آن ها iPAF1C نامیدند، فعالیت داروهای معکوس کننده تأخیر HIV را در کشت سلولی افزایش می دهد.

دانشمندان همچنین اثرات iPAF1C را بر روی سلول های ایمنی گرفته شده از خون چهار فرد مبتلا به HIV آزمایش کردند. آنها دریافتند که در حالی که این ترکیب به تنهایی می تواند رونویسی HIV را فعال کند، زمانی که در کنار سایر داروهای معکوس کننده تأخیر تجویز شود، بیشترین تأثیر را دارد.

علی شیلاتی فرد، دکترای دکتر، پروفسور رابرت فرانسیس فورشگات و رئیس بیوشیمی و ژنتیک مولکولی و نویسنده ارشد این مطالعه، گفت که این ترکیب یک جهت جدید امیدوارکننده برای درمان HIV است.

شیلاتی فرد که یکی از اعضای این مجموعه است، گفت: با این ترکیب چیزی داریم که می تواند مکان های مکث رهش RNA پلیمراز II را در این سلول ها تنظیم کند، بنابراین می توانیم نقش این مکث رهش تنظیم شده توسط PAF1 را در سلول های مختلف به صورت بیولوژیکی مطالعه کنیم. رابرت اچ. لوری مرکز جامع سرطان دانشگاه نورث وسترن و رهبر برنامه اپی ژنتیک سرطان و دینامیک هسته ای مرکز. “این چیزی است که به طور بالقوه می تواند کاربرد بالینی بزرگی داشته باشد.”

جاد هالتکوئیست، دکترا، استادیار پزشکی در بخش بیماری‌های عفونی و یکی از نویسندگان این مطالعه، گفت که این تحقیق نتیجه کار گروهی بین بخش‌ها بوده است.

هالتکویست گفت: «این مطالعه یک نمونه عالی از همکاری بین نهادی است. “علی ایده استفاده از مولکول های کوچکی را مطرح کرد که او و دکتر شیما در زمینه سرطان در برخی از سنجش های HIV ما کشف کرده اند. با حمایت مرکز تحقیقات ایدز ساحل سوم، ما توانستیم این همکاری را رسمی کنیم و این موارد را بررسی کنیم. مجتمع های پروتئینی در زمینه تکثیر HIV، و نتایج بسیار جالب بود.”

هالتکویست گفت: این کشف همچنین به درک تأخیر HIV می افزاید.

ویلیام سیسنروس، چهارمین پژوهشگر، می‌گوید: «این واقعیت که این ترکیب می‌تواند عفونت نهفته HIV را دوباره فعال کند هیجان‌انگیز است، زیرا ترکیبی مانند این وجود نداشته است که به کلینیک راه پیدا کند، بنابراین می‌تواند نشان‌دهنده یک استراتژی جدید در جهت معکوس کردن تأخیر باشد». سال دکتری دانشجوی برنامه تحصیلات تکمیلی Driskill در علوم زیستی و یکی از نویسندگان این مطالعه.

نویسندگان این مطالعه گفتند که تحقیقات آینده بر روی پالایش این ترکیب برای آزمایش در مدل‌های حیوانی تمرکز خواهد کرد.

Shimaa Soliman، یک محقق فوق دکترا، گفت: “ما در حال کار بر روی توسعه بیشتر و شناسایی ترکیبات iPAF1C بیشتر برای به دست آوردن مهارکننده های مولکولی کوچک موثرتر در انتشار مکث هستیم، با هدف در نهایت به دست آوردن یک ترکیب بالینی مورد استفاده.” در آزمایشگاه شیلاتی فرد و اولین نویسنده مطالعه. علاوه بر این، ما در حال آزمایش پتانسیل iPAF1C در درمان سایر بیماری‌هایی هستیم که در آنها PAF1 نقش انکوژنی دارد، مانند سرطان.