مولکول چربی سوز ممکن است هدف امیدوارکننده ای برای شایع ترین سرطان مغز دوران کودکی باشد

تحقیقات کارشناسان مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل نوعی RNA را نشان داد که قبلاً به عنوان “آشغال” در نظر گرفته می شد و ممکن است به پزشکان در تشخیص و درمان زیرگروهی از بیماران مبتلا به مدولوبلاستوما کمک کند.

مدولوبلاستوما شایع ترین تومور بدخیم مغزی در کودکان است که حدود 20 درصد از کل سرطان های مغز کودکان را تشکیل می دهد. چهار گروه مدولوبلاستوما شناسایی شده‌اند و یکی از آنها جوجه تیغی صوتی (SHH) نامیده می‌شود، زیرا ظاهر خارپشت مانند مگس‌های میوه فاقد ژن است.

Ranjan Perera نویسنده ارشد این مطالعه می گوید: “ما یک مولکول جدید را شناسایی کرده ایم که مخصوص گروه جوجه تیغی صوتی مدولوبلاستوماها است. ما معتقدیم که این مولکول برای تشخیص زودهنگام مهم است و مایلیم از این نشانگر مولکولی به عنوان یک هدف درمانی استفاده کنیم.” ، دکترا، مدیر مرکز زیست شناسی RNA و دانشمند ارشد در موسسه سرطان و اختلالات خونی در بیمارستان همه کودکان جان هاپکینز.

یافته ها در مجله گزارش شده است Acta Neuropathologica Communications.

توانایی تشخیص بهتر بین انواع زیرمجموعه مدولوبلاستوما پیامدهای مهمی برای توسعه درمان ها و بهبود بقا دارد.

مدولوبلاستوما SHH شایع ترین شکل در بیماران کمتر از 3 سال است و حدود 30 درصد از مدولوبلاستوماها را تشکیل می دهد.

Chetan Bettegowda، MD، Ph.D.، پروفسور جراحی مغز و اعصاب خانواده جنیسون و نواک می گوید: «این تحقیق یک هدف جدید و جدید را برای مدولوبلاستوما، پیشرفت بسیار مورد نیاز برای این سرطان تهاجمی کودکان شناسایی می کند.

RNA در نحوه عملکرد ژن ها و عملکرد آنها نقش دارد. RNA غیر کد کننده، که پروتئین تولید نمی کند، برای سال ها “RNA ناخواسته” نامیده می شد. اکنون دانشمندان در حال کشف نقش RNA غیرکد کننده در بدن هستند.

RNA دایره ای (circRNA) نوعی RNA غیر کدکننده است که تصور می شود در ایجاد انواع مختلف سرطان ها نقش دارد و آنها را به اهداف خوبی برای تولید داروهای سرطان تبدیل می کند. علاوه بر این، circRNA ها در مغز پستانداران فراوان هستند، که آنها را نشانگرهای زیستی بالقوه مدولوبلاستوما و زیرگروه های آن می کند.

محققان با ادغام گروهی از داده های ژنتیکی در دسترس عموم برای 175 نمونه بافت مدولوبلاستوما از هر یک از چهار گروه طبقه بندی شروع کردند. اینها شامل گروه 3، پرخاشگرترین گروه بود. گروه 4، رایج ترین؛ و Wnt و SHH، به دلیل مسیرهای سیگنال دهی ژنتیکی که تصور می شود نقش مهمی در توسعه و پیشرفت سرطان دارند، نامگذاری شده اند.

پررا که همچنین دانشیار انکولوژی و جراحی مغز و اعصاب است، می‌گوید: “ما در تلاش بودیم تا بیشترین میزان بیان‌شده را در این چهار گروه شناسایی کنیم. ما چند circRNA را شناسایی کردیم که در جوجه تیغی صوتی بسیار غنی شده‌اند و تصمیم گرفتیم به دنبال آنها برویم.” در دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز.

از این گروه، آنها دریافتند که فقط circ_63706 بیان بسیار بالاتری را در زیرگروه SHH در مقایسه با سه گروه دیگر نشان داد، بنابراین محققان circ_63706 را برای تحقیقات بیشتر انتخاب کردند.

سپس، آنها مغز موش‌ها را با سلول‌های مدولوبلاستوما پیوند زدند که برنامه‌ریزی شده بودند دستورالعمل‌های circ_63706 و سلول‌های کنترل را انجام ندهند تا ببینند چگونه بر رشد تومور تأثیر می‌گذارد. موش‌های بدون عملکرد circ_63706 تومورهای کوچک‌تری نسبت به موش‌هایی داشتند که با سلول‌های کنترل پیوند شده بودند.

موش‌های بدون سلول‌های تومور circ_63706 دارای کاهش تکثیر سلولی و بقای قابل توجهی در مقایسه با گروه کنترل بودند، که نشان می‌دهد circ_63706 رشد تومور را تنظیم می‌کند و ممکن است به‌عنوان یک نوع ژن که پتانسیل ایجاد سرطان را دارد عمل کند.

پررا و همکارانش با بررسی مکانیسم‌هایی که circ_63706 برای تقویت رشد سلول‌های سرطانی استفاده می‌کند، پیوندی را با متابولیسم لیپید (چربی سوزی) کشف کردند که قبلاً به عنوان یک عامل کلیدی در تکثیر و رشد سلول‌های تومور شناخته شده است. آنها دریافتند وقتی circ_63706 خاموش می شود، متابولیسم چربی افزایش می یابد و این عمل که به عنوان اکسیداسیون لیپید شناخته می شود، برای سرطان سمی است و در نهایت منجر به مرگ سلولی می شود.

محققان می گویند این یافته ها به پتانسیل یک درمان هدفمند، استفاده از دارو یا داروهایی برای مسدود کردن circ_63706 و مرگ سلول های تومور اشاره دارد.

پررا می‌گوید: «ما در مطالعه اولیه‌مان نشان می‌دهیم که با کاشت سلول‌های حذفی circ_63706 در موش‌ها، رشد تومور کاهش می‌یابد. “این از آن به عنوان یک هدف درمانی حمایت می کند.”

در مرحله بعد، این گروه نقش مکانیکی این مولکول، از جمله، اما نه محدود به، در تعامل با شرکای پروتئینی برای توسعه درمان‌های بالقوه را مطالعه خواهند کرد.

Stacie Stapleton، MD، مدیر بخش عصبی کودکان می گوید: “اگرچه پیشرفت های فوق العاده ای در درمان ها و مراقبت های حمایتی رخ داده است، اما باید کارهای بیشتری در مورد زیر طبقه بندی ها انجام شود و اینکه چگونه می توان این زیر گروه ها را به طور منحصر به فرد با تشخیص مولکولی بهبود یافته و درمان های هدفمند مدیریت کرد.” انکولوژی و عضو موسسه سرطان و اختلالات خونی در بیمارستان همه کودکان جانز هاپکینز.

“کشف این RNA دایره ای در مدولوبلاستوما SHH نویدبخش کمک به تشخیص و درمان برای کمک به کودکانی است که در کلینیک می بینیم.”