مطالعه جدید فیلمنامه سرطان کبد را تغییر می دهد

سرطان کبد سومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان و ششمین نوع سرطان شایع در سراسر جهان است. عوامل خطر عمده عبارتند از عوامل استرس زای محیطی و متابولیک، مانند چاقی، هپاتیت ویروسی و استئاتوهپاتیت (کبد چرب و ملتهب).

این عوامل استرس زا با از بین بردن سلول های کبدی، نوع سلول اصلی در کبد، به کبد آسیب می رسانند. سپس مرگ سلولی باعث ایجاد یک پاسخ التهابی می شود که به کبد سیگنال می دهد تا دسته جدیدی از سلول های کبدی تولید کند. اما این فشار ناگهانی به سمت تکثیر سلولی خطر تشکیل تومور را نیز افزایش می دهد.

در یک مطالعه جدید، دانشمندان دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو، نقش فعال کردن فاکتور رونویسی 4 (ATF4)، یک واسطه کلیدی در پاسخ به استرس کبد را بررسی کردند. علیرغم اینکه قبلاً با سرطان پیشرفته کبد مرتبط بود، محققان دریافتند که ATF4 در واقع از کبد در برابر مرگ سلول های کبدی و متعاقب آن تشکیل تومور محافظت می کند. نتایج غیرمنتظره اکنون می تواند الهام بخش استراتژی های بالینی جدیدی برای پیشگیری از بیماری کبد و سرطان باشد.

این مطالعه در 28 مارس 2023 در مجله منتشر شد مجله کبد شناسیتوسط نویسندگان ارشد مایکل کارین، دکترا، پروفسور ممتاز فارماکولوژی و آسیب شناسی در دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو و بنجامین سی. یادن، دکتری، معاون معاون درمان های بدیع دیابت و نوآوری خارجی در Eli رهبری شد. لیلی

سطح ATF4 معمولاً در سلول های سالم پایین است، اما زمانی که سلول استرس را تجربه می کند، افزایش می یابد. برای مطالعه نقش آن در پیشرفت سرطان کبد، محققان مدل موشی با سلول‌های کبدی فاقد ATF4 را توسعه دادند. سپس موش ها در معرض عوامل استرس زا قرار گرفتند تا آسیب کبدی و تشکیل تومور را افزایش دهند.

محققان با شگفتی متوجه شدند که موش‌های دارای کمبود ATF4 مرگ سلولی سلول‌های کبدی، التهاب، تکثیر سلولی جبرانی و تسریع توسعه سرطان کبد را نشان دادند. این نشان می دهد که ATF4 به نوعی در برابر سرطان کبد محافظت می کند.

آزمایش‌های بیشتر به رهبری Feng He، دکترای فوق دکترا، تأیید کرد که ATF4 بیان SLC7A11 را ترویج می‌کند، پروتئینی که به حفظ هموستاز سلول‌های کبدی کمک می‌کند. سپس SLC7A11 به سرکوب نوع خاصی از مرگ سلولی به نام فروپتوز کمک کرد. با کاهش میزان فروپتوز، محور ATF4-SLC7A11 از سلول‌های کبدی محافظت کرد و پیشرفت آسیب کبدی به سرطان کبد را کاهش داد.

کارین گفت: “مطالعه ما نشان می دهد که فروپتوز ممکن است مرتبط ترین شکل مرگ سلول های کبدی باشد که منجر به التهاب، تکثیر جبرانی و سرطان در کبد می شود.” محققان بر این باورند که مهارکننده‌های فروپتوز یا فعال‌کننده‌های ATF4 ممکن است از نظر بالینی در پیشگیری از استئاتوهپاتیت و پیشرفت آن به سرطان مفید باشند.