آیا میکروبیوتای روده ما واقعاً بر سلامت و امید به زندگی ما تأثیر می گذارد؟

میکروبیوتای روده مجموعه ای از باکتری ها و ویروس هایی است که در داخل روده شما زندگی می کنند. میکروبیوتا وظایف مختلفی از جمله هضم غذا و محافظت در برابر پاتوژن های خاص را انجام می دهد.

چندین چیز وجود دارد که می تواند میکروبیوتای روده را مختل کند، از جمله رژیم غذایی، مصرف الکل، آنتی بیوتیک ها و بیماری های التهابی روده. اینها باعث عدم تعادل می شوند که به نام “دیسبیوز” شناخته می شود که به نوبه خود با طیف گسترده ای از بیماری های مزمن همراه است.

در دهه گذشته، نتایج صدها مطالعه در مدل های حیوانی نشان داده است که دیس بیوز روده ممکن است در چندین اختلال متابولیک نقش داشته باشد. علاوه بر این، در جوندگان، کاشت باکتری های خاص می تواند بر وزن و مشخصات متابولیک تأثیر بگذارد. علاوه بر این، انتقال میکروبیوتای روده از یک موش لاغر به یک موش سنگین باعث کاهش وزن آن می شود. آیا این خیلی خوب است که درست باشد؟

به ترتیب یک دانشجو و یک استاد تمام در گروه پزشکی در دانشگاه لاوال، هدف ما شناسایی اهداف درمانی جدید برای بیماری‌های مزمن و امید به زندگی سالم با استفاده از رویکردی مبتنی بر اپیدمیولوژی ژنتیکی است. هدف این مقاله کوتاه خلاصه کردن و بررسی زمینه تحقیقات اخیر ما در مورد میکروبیوتای روده است که در مجله طب ترجمه.

اهمیت پیوند علت و معلولی

دانشمندان پیشنهاد کرده اند که خوردن برخی مواد غذایی مانند فیبر رژیمی، میوه های غنی از آنتی اکسیدان و گوشت قرمز ممکن است بر میکروبیوتای روده تأثیر بگذارد. برخی حتی پیشنهاد می کنند که میکروبیوتا می تواند به یک هدف درمانی برای پیشگیری یا درمان برخی بیماری های مزمن تبدیل شود.

برای اینکه میکروبیوتا به یک هدف درمانی مورد علاقه تبدیل شود، ضروری است که بین ویژگی‌های میکروبیوتای روده و بیماری‌های مزمن ارتباط علی برقرار شود. یک پیوند علّی نشان می دهد که اصلاح میکروبیوتا خطر ابتلا به بیماری را کاهش می دهد. با این حال، در حالی که چندین مطالعه مشاهده ای (غیر تجربی) در انسان، ارتباط آماری بین نشانگرهای مختلف میکروبیوتای روده و بیماری مزمن را شناسایی کرده اند، علیت به وضوح ثابت نشده است.

به عنوان مثال، مشخص نیست که آیا دیسبیوز روده علت یا پیامد بیماری است (علت معکوس). همچنین مشخص نیست که آیا هر دو تحت تأثیر سایر عوامل “مخاطب کننده” هستند که با میکروبیوتای روده و بیماری مزمن مرتبط هستند یا خیر. مثلاً می توان به کیفیت رژیم غذایی، وزن یا مصرف الکلمان فکر کرد.

بنابراین، هدف کار ما این بود که با استفاده از یک رویکرد ژنتیکی به نام تصادفی سازی مندلی، تعیین کنیم که آیا بین میکروبیوتای روده و نشانگرهای متابولیک مانند وزن، هشت بیماری مزمن و طول عمر انسان، رابطه مستقیم و علّی وجود دارد یا خیر.

قدرت داده های ژنتیکی

تصادفی سازی مندلی تلاش می کند تا پیوندهای علی را از داده های ژنتیکی ایجاد کند. برای انجام این کار، تصادفی‌سازی مندلی از انواع ژنتیکی (تغییرات مکرر در توالی ژنوم ما به نام پلی‌مورفیسم‌های نوکلئوتیدی) که به شدت با یک عامل خطر (میکروبیوتای روده) مرتبط هستند، استفاده می‌کند تا یک ارتباط علی با یک متغیر وابسته (نشانگرهای سلامت و بیماری‌ها) ایجاد کند. در مقاله اخیر توضیح داده شده است.

از آنجایی که تغییرات در ژنوم ما در زمان تشکیل جنین ایجاد می شود و در طول زندگی ما ثابت می ماند، این آزمایش تصادفی سازی طبیعی در معرض سوگیری علیت معکوس نیست، زیرا وجود بیماری بر کد ژنتیکی ما تأثیر نمی گذارد. همچنین تحت تأثیر عوامل مخدوش کننده نیست، زیرا تغییرات ژنتیکی مورد استفاده به طور خاص با ویژگی های میکروبیوتای روده مرتبط است.

ما داده‌های ژنتیکی ده‌ها هزار نفر از چندین گروه را وارد کردیم. ما انواع ژنتیکی مرتبط با 10 متابولیت مدفوع و خون را شناسایی کردیم. متابولیت‌های موجود مولکول‌های کوچکی هستند که توسط میکروبیوتای روده تولید می‌شوند که قبلاً با دیس‌بیوز روده و بیماری‌های خاص مرتبط بوده‌اند.

ما همچنین انواع ژنتیکی ده‌ها گونه میکروبی (مانند گونه، جنس یا خانواده‌ای از باکتری‌ها) را شناسایی کردیم. ما نه صفت متابولیک قلبی (وزن، فشار خون، چربی خون، انسولین و غیره) و همچنین هشت بیماری مزمن را مورد مطالعه قرار دادیم: بیماری آلزایمر، افسردگی، دیابت نوع 2، بیماری کبد چرب، بیماری عروق کرونر آترواسکلروتیک، سکته مغزی، پوکی استخوان و نارسایی کلیوی. . ما همچنین تأثیر این عوامل مرتبط با میکروبیوتای روده را بر امید به زندگی سالم و طول عمر مطالعه کردیم.

ما فرض کردیم که در پرتو داده‌های منتشر شده قبلی، یک ارتباط علی بین دیس بیوز روده و بیماری‌های مزمن مرتبط با پیری آشکار می‌شود.

با این حال، بر خلاف فرضیه ما، این تجزیه و تحلیل تصادفی مندلی اثرات قابل توجهی از میکروبیوتای روده بر عوامل متابولیک و بیماری های مزمن نشان نداد. هفت ارتباط بین برخی پارامترهای میکروبی و بیماری‌های مزمن مرتبط با پیری به‌طور بالقوه علتی به نظر می‌رسد، اما تأثیر آن‌ها ناچیز است و ما نمی‌توانیم احتمال وقوع این ارتباط‌ها را به‌طور تصادفی رد کنیم. به طور کلی، نتایج از این فرضیه که میکروبیوتای روده تأثیر قابل توجهی بر وزن، متابولیسم و ​​خطر ابتلا به بیماری‌های مزمن دارد، پشتیبانی چندانی نمی‌کند.

نتایجی که نیاز به احتیاط دارد

این نتایج نشان می‌دهد که ارتباط‌های مشاهده‌شده قبلی ممکن است سببی نباشند. این ارتباط را می توان با خود بیماری ها (سوگیری علیت معکوس) یا با عوامل مخدوش کننده (سوگیری مخدوش کننده) مانند رژیم غذایی، دارو، سیگار کشیدن، سلامت متابولیک یا موارد دیگر توضیح داد. با این حال، این یافته‌ها با نتایج چهار کارآزمایی بالینی تصادفی‌شده اخیر مطابقت دارد که نشان می‌دهد انتقال میکروبیوتای روده از افراد لاغر به افراد سنگین وزن منجر به کاهش وزن یا بهبود قابل توجهی در پروفایل متابولیک نمی‌شود.

تصادفی سازی مندلی روشی است که مزایای متعددی نسبت به مطالعات مشاهده ای دارد. با این حال، این نتایج باید زمینه سازی شوند. کاملاً ممکن است که پارامترهای ژنتیکی که ما برای پیش‌بینی متابولیت‌ها و گونه‌های میکروبی مرتبط با دیس‌بیوز روده استفاده می‌کنیم، پیچیدگی میکروبیوتای روده را کاملاً نشان ندهند. این توانایی ما را برای شناسایی ارتباطات معنی دار کاهش می دهد. بنابراین، مطالعاتی با حجم نمونه بزرگ‌تر و شناسایی بهتر میکروبیوتای روده و متابولیت‌های آن برای تعیین اینکه آیا برخی باکتری‌های روده نقش کلیدی در اتیولوژی (مطالعه علل) بیماری مزمن و طول عمر دارند، مورد نیاز است.

اگرچه تأثیر دیس بیوز روده بر بیماری مزمن محدود به نظر می رسد، سلامت روده برای سایر جنبه های سلامت انسان مهم است. به عنوان مثال، میکروبیوتا مانع از استعمار سایر باکتری های مضر در روده ما می شود. علاوه بر این، به ما اجازه می دهد تا برخی از مواد مغذی (مانند فیبر رژیم غذایی) را هضم کنیم که در غیر این صورت توسط بدن ما دفع می شود.

درمان‌هایی که میکروبیوتای روده را تعدیل می‌کنند اخیراً توسط مقامات بهداشتی ایالات متحده برای پیشگیری از عفونت‌های C. difficile (باکتری که باعث اسهال و سایر بیماری‌های جدی روده می‌شود) تأیید شده‌اند. نتایج ما، همراه با نتایج حاصل از مطالعات بالینی که کمتر مستعد ابتلا به علیت معکوس و سوگیری مخدوش کننده هستند، از تأثیر قابل توجه دیس بیوز روده بر بیماری مزمن پشتیبانی نمی کنند.

این نتایج این نتیجه را تأیید می کند که پتانسیل میکروبیوتا به عنوان یک هدف درمانی برای بیماری های مزمن، در حال حاضر، کم است. ما از متخصصان بهداشت و عموم مردم می‌خواهیم در مورد آزمایش‌های تشخیصی مبتنی بر میکروبیوتای روده برای تشخیص مشکلات سلامتی که توسط مقامات بهداشتی مربوطه تأیید نشده‌اند، احتیاط کنند.

مهمتر از همه، ما از متخصصان سلامت می‌خواهیم از توصیه مداخلات خاص بر اساس این واقعیت که صرفاً بر پارامترهای میکروبیوتای روده تأثیر می‌گذارند، اجتناب کنند.

این مقاله از The Conversation تحت مجوز Creative Commons بازنشر شده است. مقاله اصلی را بخوانید.