کارآزمایی بالینی نشان می دهد که داروی بیماری پارکینسون، روپینیرول، به طور ایمن پیشرفت اسکلروز جانبی آمیوتروفیک را کند می کند.

اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) که به عنوان بیماری لو گریگ نیز شناخته می شود، یک بیماری نورون حرکتی کشنده است که باعث می شود افراد به تدریج کنترل عضلات خود را از دست بدهند. هیچ درمانی وجود ندارد و درمان های فعلی بر کاهش علائم و ارائه مراقبت های حمایتی تمرکز دارند. گزارش 1 ژوئن در مجله سلول بنیادی سلولیمحققان ژاپنی در یک کارآزمایی بالینی اولیه نشان دادند که استفاده از داروی بیماری پارکینسون روپینیرول در بیماران ALS بی خطر است و پیشرفت بیماری را به طور متوسط ​​27.9 هفته به تاخیر می اندازد.

برخی از بیماران نسبت به سایرین به درمان روپینیرول پاسخ بیشتری دادند و محققان توانستند پاسخ بالینی را در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از نورون های حرکتی مشتق شده از سلول های بنیادی بیمار پیش بینی کنند.

هیدیوکی اوکانو، نویسنده ارشد و فیزیولوژیست از دانشکده پزشکی دانشگاه کیو در توکیو، می گوید: ALS کاملا غیر قابل درمان است و درمان آن یک بیماری بسیار دشوار است. ما قبلاً با کشف داروی iPSC روپینیرول را به عنوان یک داروی بالقوه ضد ALS در شرایط آزمایشگاهی شناسایی کردیم و با این کارآزمایی نشان دادیم که استفاده از آن در بیماران ALS بی خطر است و به طور بالقوه دارای برخی از اثرات درمانی است، اما برای تأیید اثربخشی آن. ما به مطالعات بیشتری نیاز داریم و اکنون در حال برنامه ریزی فاز 3 آزمایشی برای آینده نزدیک هستیم.”

برای آزمایش ایمنی و اثربخشی روپینیرول در بیماران مبتلا به ALS پراکنده (به عنوان مثال، غیر خانوادگی)، تیم 20 بیمار تحت مراقبت در بیمارستان دانشگاه کیو در ژاپن را انتخاب کرد. هیچ یک از بیماران دارای ژن مستعد ابتلا به این بیماری نبودند و به طور متوسط ​​20 ماه با ALS زندگی می کردند.

این کارآزمایی برای 24 هفته اول دوسوکور بود، به این معنی که بیماران و پزشکان نمی‌دانستند چه بیمارانی روپینیرول و کدام یک دارونما دریافت می‌کنند. سپس، برای 24 هفته بعد، همه بیمارانی که مایل به ادامه کار بودند، آگاهانه روپینیرول تجویز کردند. بسیاری از بیماران در طول مسیر تحصیل را ترک کردند – تا حدی به دلیل همه‌گیری COVID-19 – بنابراین تنها هفت نفر از 13 بیمار تحت درمان با روپینیرول و یکی از هفت بیمار تحت درمان با دارونما تحت درمان با روپینیرول برای تمام سال تحت نظر قرار گرفتند. با این حال، هیچ بیمار به دلایل ایمنی ترک تحصیل نکرد.

برای تعیین اینکه آیا این دارو در کاهش پیشرفت ALS موثر است یا خیر، تیم تحقیقاتی انواع اقدامات مختلف را در طول کارآزمایی و به مدت چهار هفته پس از پایان درمان تحت نظر قرار دادند. اینها شامل تغییرات در فعالیت بدنی گزارش شده خود بیماران و توانایی آنها برای خوردن و آشامیدن مستقل، داده های فعالیت از دستگاه های پوشیدنی و تغییرات اندازه گیری شده توسط پزشک در تحرک، قدرت عضلانی و عملکرد ریه بود.

Satoru Morimoto، نویسنده اول، متخصص مغز و اعصاب در دانشکده پزشکی دانشگاه کیو در توکیو، می گوید: “ما دریافتیم که روپینیرول برای بیماران ALS ایمن و قابل تحمل است و نوید درمانی برای کمک به آنها برای حفظ فعالیت روزانه و قدرت عضلانی نشان می دهد.”

بیمارانی که روپینیرول را در طول هر دو مرحله کارآزمایی دریافت کردند نسبت به بیماران گروه دارونما از نظر فیزیکی فعال تر بودند. آنها همچنین کاهش سرعت کمتری در تحرک، قدرت عضلانی و عملکرد ریه نشان دادند و احتمال زنده ماندن آنها بیشتر بود.

با پیشرفت کارآزمایی، مزایای روپینیرول نسبت به دارونما به طور فزاینده ای آشکار شد. با این حال، بیماران گروه دارونما که مصرف روپینیرول را در نیمه کارآزمایی شروع کردند، این بهبودها را تجربه نکردند، که نشان می‌دهد درمان روپینیرول تنها در صورتی مفید است که درمان زودتر شروع شود و در مدت طولانی‌تری تجویز شود.

در مرحله بعد، محققان مکانیسم‌های پشت اثرات روپینیرول را بررسی کردند و به دنبال نشانگرهای مولکولی این بیماری بودند. برای انجام این کار، آنها سلول های بنیادی پرتوان القایی را از خون بیماران تولید کردند و این سلول ها را به نورون های حرکتی در آزمایشگاه رشد دادند. در مقایسه با نورون‌های حرکتی سالم، آن‌ها دریافتند که نورون‌های حرکتی بیماران ALS تفاوت‌های مشخصی در ساختار، بیان ژن و غلظت متابولیت‌ها نشان می‌دهند، اما درمان با روپینیرول این تفاوت‌ها را کاهش داد.

به طور خاص، نورون‌های حرکتی رشد یافته از بیماران ALS، نوریت‌های کوتاه‌تری نسبت به نورون‌های حرکتی سالم داشتند، اما این آکسون‌ها زمانی که سلول‌ها با روپینیرول درمان شدند، به طول نرمال‌تری رسیدند. این تیم همچنین 29 ژن مربوط به سنتز کلسترول را شناسایی کردند که تمایل به تنظیم مثبت در نورون های حرکتی بیماران ALS داشتند، اما درمان با روپینیرول بیان ژن آنها را در طول زمان سرکوب کرد. آنها همچنین پراکسید لیپید را به عنوان یک نشانگر جایگزین خوب برای تخمین اثر روپینیرول در شرایط آزمایشگاهی و بالینی شناسایی کردند.

موریموتو می‌گوید: «ما یک ارتباط بسیار چشمگیر بین پاسخ بالینی بیمار و پاسخ نورون‌های حرکتی آن‌ها در شرایط آزمایشگاهی پیدا کردیم. بیمارانی که نورون‌های حرکتی آنها در شرایط آزمایشگاهی به روپینیرول پاسخ قوی‌تری دادند، با درمان روپینیرول پیشرفت بالینی بسیار کندتری داشتند، در حالی که پاسخ‌دهندگان غیربهینه علی‌رغم مصرف روپینیرول، پیشرفت بیماری را بسیار سریع‌تر نشان دادند.

محققان می‌گویند که این نشان می‌دهد که این روش – رشد و آزمایش نورون‌های حرکتی از سلول‌های بنیادی پرتوان القایی ناشی از بیمار – می‌تواند از نظر بالینی برای پیش‌بینی اینکه این دارو برای یک بیمار معین مؤثر است، استفاده شود. مشخص نیست که چرا برخی از بیماران نسبت به سایرین به روپینیرول واکنش بیشتری نشان می دهند، اما محققان فکر می کنند که احتمالاً به دلیل تفاوت های ژنتیکی است که امیدوارند در مطالعات آینده مشخص شوند.