مطالعه جدید نشان می دهد که برخی از داروهای فشار خون می توانند اثربخشی ایمونوتراپی سرطان را افزایش دهند

یک مطالعه تحقیقاتی سرطان لودویگ نشان داده است که برخی از مولکول‌هایی که قبلا برای درمان فشار خون بالا استفاده می‌شد ممکن است به سیستم ایمنی کمک کند تا سلول‌های سرطانی را بهتر هدف قرار دهد. گزارش شده در شماره جاری از طبیعتاین یافته‌ها می‌توانند به مرور زمان برای بهبود قابل توجه اثربخشی و کاربرد ایمونوتراپی سرطان به کار گرفته شوند.

بنوئیت ون دن آیند، عضو انستیتوی تحقیقات سرطان لودویگ، مدیر مؤسسه دوو و استاد ایمونولوژی تومور در دانشگاه، می‌گوید: «امروزه ایمونوتراپی می‌تواند به طور مؤثر تنها با 30 تا 40 درصد سرطان‌ها مبارزه کند. از آکسفورد بسیاری از سرطان‌ها مقاوم هستند، عمدتاً به این دلیل که لنفوسیت‌های T آن‌ها به اندازه کافی واکنش‌پذیر نیستند. ما کشف کردیم که داروهایی که زمانی برای درمان فشار خون بالا استفاده می‌شد، می‌توانند تأثیر بسیار جالبی در مبارزه با این انواع سرطان‌های مقاوم به ایمنی درمانی داشته باشند.

سیستم ایمنی بدن با از بین بردن مواد خارجی و عوامل بیماری زا مانند باکتری ها و ویروس ها در برابر بیماری ها محافظت می کند. لنفوسیت های T، نوعی گلبول سفید، اجزای فعال در این فرآیند هستند. آنها سلول هایی را که خارجی به نظر می رسند شناسایی و از بین می برند.

سلول های سرطانی، با این حال، خارجی نیستند و بنابراین اغلب توسط لنفوسیت های T شناسایی و مورد حمله قرار نمی گیرند. اما حدود سی سال پیش، تیری بون و همکارانش در شعبه سابق بروکسل موسسه تحقیقات سرطان لودویگ در موسسه دووو، نشانگرهای خاصی را بر روی سطح سلول های سرطانی کشف کردند – آنتی ژن های توموری – که می توانند توسط سلول های T شناسایی شوند. سلول های سرطانی را از بین می برد.

این کار راه را برای ایمونوتراپی سرطان هموار کرد، یک رویکرد درمانی که به سلول‌های T کمک می‌کند سلول‌های سرطانی را از بین ببرند. به لطف ویژگی سلول های T و حافظه آنتی ژن های تومور، ایمونوتراپی درمان سرطان های پیشرفته را با موفقیت ممکن می سازد. اکنون در سراسر جهان استفاده می شود. با این حال، چنین درمان هایی در همه بیماران یا در برابر همه انواع سرطان به یک اندازه موثر نیستند.

در مطالعه حاضر، تیمی به رهبری Jingjing Zhu در آزمایشگاه Van den Eynde نشان می‌دهد که مولکول‌های دارویی ضد فشار خون که به عنوان آگونیست‌های گیرنده α2-آدرنرژیک (α2AR) شناخته می‌شوند، بر رفتار ماکروفاژها (گلبول‌های سفید خونی که بقایای آن را می‌بلعد و هضم می‌کنند) نیز تأثیر می‌گذارند. عوامل بیماری زا مانند سلول های سرطانی، میکروب ها و مواد خارجی. در حین انجام این کار، ماکروفاژها همچنین به سلول‌های T در مورد هر گونه ناهنجاری که با آن مواجه می‌شوند هشدار می‌دهند و آنتی‌ژن‌های مشکوکی را به سلول‌ها ارائه می‌کنند تا پاسخ ایمنی احتمالی را تحریک کنند.

Zhu، Van den Eynde و همکارانش کشف کردند که در کنار اثرات شناخته شده کاهش فشار خون و بیهوشی، آگونیست های α2AR همچنین می توانند ماکروفاژها را در نقش نگهبان تحریک کنند و سلول های T را واکنش پذیرتر و در رد سلول های سرطانی موثرتر کنند. این اثر، به‌ویژه، به مدل‌های سرطانی که به ایمونوتراپی استاندارد مقاوم هستند، گسترش یافت. این نشان می دهد که رویکرد جدید می تواند کارایی ایمونوتراپی بالینی را حتی برای بسیاری از انواع سرطان که عمدتاً به چنین مداخلاتی پاسخ نمی دهند، افزایش دهد.

این یافته‌ها همچنین دلیلی برای توسعه مولکول‌های جدیدی است که ممکن است در ترکیب با ایمونوتراپی برای بهبود کارایی آن مورد استفاده قرار گیرند.

Van den Eynde می گوید: «می توان استفاده از داروهای موجود برای کاهش فشار خون را تصور کرد. اما به دلیل اثرات نامطلوب و سمیت این داروها در دوزهای لازم، این امر کاملاً خطرناک است. رویکرد دیگر توسعه مولکول‌های جدیدی است که به همان روش روی ماکروفاژها عمل می‌کنند اما اثرات سمی ناخواسته‌ای ندارند. ما قبلاً پیشرفت چشمگیری در این مسیر داشته ایم.”