آزمایش فاز 3 اول یک کاندیدای واکسن چیکونگونیا نشان می دهد که به طور کلی بی خطر است و پاسخ ایمنی را تحریک می کند.

واکسن VLA1553 کاندید بیماری چیکونگونیا به طور کلی به خوبی تحمل شد و پاسخ ایمنی را در 99٪ (263/266) از شرکت کنندگان، بر اساس یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده فاز 3 منتشر کرد. لانست.

از آنجایی که مطالعه VLA1553-301 در مناطقی که چیکونگونیا بومی است انجام نشد، محققان نتوانستند بررسی کنند که آیا واکسن در برابر بیماری های بعدی محافظت می کند یا خیر. در عوض، این مطالعه برای پاسخ ایمنی در سطوحی آزمایش شد که تصور می‌شود در صورت آلوده شدن به ویروس، در برابر بیماری محافظت می‌کند.

Chikungunya یک بیماری منتقله از پشه است که توسط ویروس Chikungunya (CHIKV) ایجاد می شود که در برخی از مناطق آفریقا، آسیا و آمریکا بومی است. تقریباً چهار تا هشت روز پس از گزیده شدن توسط پشه آلوده باعث تب در بیماران می شود. علائم شامل سردرد، خستگی، حالت تهوع و درد شدید عضلات و مفاصل است. درد مفاصل اغلب ناتوان کننده است و معمولاً چند روز طول می کشد، اما ممکن است طولانی شود و هفته ها، ماه ها یا حتی سال ها طول بکشد. بیماری جدی و مرگ نادر است، اما افراد مسن و نوزادان تازه متولد شده بیشتر در معرض خطر هستند. در حال حاضر، هیچ واکسن تایید شده ای برای پیشگیری از بیماری ناشی از عفونت CHIKV وجود ندارد و همچنین درمان های ضد ویروسی موثری برای این بیماری وجود ندارد.

نویسنده اصلی این مطالعه، دکتر مارتینا اشنایدر، مدیر استراتژی بالینی در Valneva، می‌گوید: «این می‌تواند اولین واکسن چیکونگونیا باشد که برای افرادی که در مناطق آندمیک زندگی می‌کنند و همچنین برای مسافرانی که به مناطق بومی یا مناطق در معرض خطر در آینده می‌روند در دسترس است. شیوع: نتایج امیدوارکننده ما تداوم سطح آنتی بادی خوبی را پس از واکسیناسیون نشان داد، که با توجه به اینکه شیوع چیکونگونیا ممکن است به طور ناگهانی تکرار شود، مهم است. از آنجایی که سن یک عامل خطر برای شدت و مرگ و میر بیماری چیکونگونیا است، پاسخ ایمنی قوی مشاهده شده در شرکت کنندگان مسن تر ممکن است به ویژه باشد. سودمند.”

نویسنده این مطالعه کاترین دوبیشار، مدیر برنامه واکسن چیکونگونیا در والنووا می گوید: “در حال حاضر، هیچ درمان یا واکسنی اختصاصی علیه چیکونگونیا، که یک بیماری ناتوان کننده است که علائم آن می تواند در درازمدت باقی بماند، وجود ندارد. علاوه بر این، در حال حاضر نیز وجود دارد. به عنوان یکی از ویروس هایی که بیشترین احتمال شیوع را در سطح جهانی دارد، مطالعات نشان داده است که تغییرات آب و هوایی باعث گسترش پشه های حامل آن به مناطق جدیدی از جهان می شود، بنابراین داشتن یک واکسن موثر برای آمادگی برای شیوع آتی مهم است. ”

این مطالعه 4115 بزرگسال سالم را در 43 سایت مطالعه در ایالات متحده ثبت نام کرد. از این تعداد، به 3082 شرکت کننده یک دوز VLA1553 (از طریق تزریق در بازو) و به 1033 نفر دارونما داده شد. همه شرکت‌کنندگان در آنالیز ایمنی وارد شدند، اما پاسخ ایمنی تنها در زیر گروهی از 362 شرکت‌کننده (266 واکسن و 96 دارونما) مورد آزمایش قرار گرفت. پاسخ های ایمنی شرکت کنندگان یک هفته، 28 روز، سه ماه و شش ماه پس از واکسیناسیون ارزیابی شد. آنها همچنین عوارض جانبی را به مدت 11 روز پس از واکسیناسیون در یک دفتر خاطرات الکترونیکی ثبت کردند. کسانی که عوارض جانبی را در 21 روز پس از واکسیناسیون تجربه کردند (مانند تب و درد مفاصل، کمردرد، علائم عصبی، مشکلات قلبی، بثورات پوستی یا تورم) با دقت بیشتری تحت نظر قرار گرفتند.

پس از یک واکسیناسیون، VLA1553 سطح آنتی بادی را در سطحی ایجاد کرد که در بین 99٪ (263/266) از شرکت کنندگان در برابر بیماری محافظت می کند. هیچ تفاوتی در پاسخ ایمنی بر اساس سن وجود نداشت.

VLA1553 عموماً در تمام گروه‌های سنی به خوبی تحمل می‌شد و بیشتر عوارض جانبی خفیف یا متوسط ​​بودند. در افرادی که واکسن دریافت کردند، شایع ترین عوارض جانبی سردرد (تجربه در 32٪ از شرکت کنندگان واکسینه شده)، خستگی (29٪)، درد عضلانی (24٪)، درد مفاصل (18٪)، و درد در محل تزریق بود. 13 درصد.

پس از شش ماه، عوارض جانبی بیشتری برای افرادی که VLA1553 دریافت کردند نسبت به افرادی که دارونما دریافت کردند، ثبت شد. به طور کلی، 51٪ (1575/3082) از شرکت کنندگانی که VLA1553 دریافت کردند و 31٪ (322/1033) از کسانی که دارونما دریافت کردند، حداقل یک AE را تجربه کردند که مرتبط با واکسیناسیون در نظر گرفته شد. مشخصات ایمنی در بزرگسالان مسن تر مشابه بزرگسالان بود.

عوارض جانبی جدی در 2% (46/3,082) از شرکت کنندگان در معرض VLA1553 و 1% از شرکت کنندگان در گروه دارونما (8/1,033) گزارش شد. دو مورد از اینها به عنوان مرتبط با واکسن طبقه بندی شدند. یکی مورد درد خفیف عضلانی در زنی با سابقه پزشکی فیبرومیالژیا و دیگری تب بود که منجر به بستری شدن در بیمارستان شد. هیچ یک از این موارد منجر به مرگ نشد.

میزان سقط جنین مشاهده شده در جمعیتی که VLA1553 داده شده بود کمی بیشتر از حد انتظار در جمعیت عمومی بود (23٪ در مقابل حدود 11-16٪). با این حال، این می تواند به دلیل تنوع طبیعی در اندازه نمونه کوچک باشد. دو مورد از سه سقط جنین در بین زنانی که VLA1553 دریافت کردند با اختلال ژنتیکی یا سابقه سقط جنین شرکت کنندگان توضیح داده شد. در مورد باقی مانده، هیچ دلیلی نمی تواند شناسایی شود و نویسندگان خاطرنشان می کنند که نظارت بیشتر در زمان معرفی واکسن مورد نیاز است.

دکتر خوان کارلوس جارامیلو، مدیر ارشد پزشکی در والنووا، در مورد نتایج ایمنی این مطالعه، می‌گوید: «یک هیئت مستقل نظارت بر ایمنی داده‌ها (DSMB) داده‌های ایمنی را در طول مطالعه ارزیابی کرد و پس از ارزیابی همه گزارش‌ها، هیچ گونه نگرانی ایمنی را شناسایی نکرد. عوارض جانبی: دو عارضه جانبی جدی مرتبط گزارش شده در طول مطالعه، هر دو به طور کامل بهبود یافتند و توسط DSMB مورد بررسی قرار گرفتند که نگرانی‌هایی را مطرح نکردند یا به‌طور کلی فکر نکردند که خطرات جدی ناشی از واکسیناسیون وجود دارد.”

نویسندگان به برخی از محدودیت‌های مطالعه خود اشاره می‌کنند. این مطالعه در یک منطقه بومی انجام نشد، بنابراین ایمنی از قبل موجود شرکت کنندگان در برابر ویروس چیکونگونیا ناشناخته است، و همچنین ایمنی واکسن در این جمعیت ناشناخته است. علاوه بر این، این واکسن از نسخه ضعیف شده ویروس زنده ساخته شده است، بنابراین احتمالاً برای افراد دارای سیستم ایمنی ضعیف و زنان باردار نامناسب است. آنها همچنین اذعان دارند که برای اینکه واکسن چیکونگونیا در کنترل بیماری بومی بسیار مؤثر باشد، باید به کودکان نیز تزریق شود. برای تعیین ایمنی و اثربخشی در این گروه سنی، مطالعه‌ای بر روی نوجوانان در مناطق بومی برزیل در حال انجام است.

دکتر کاترین استفنسون، مرکز تحقیقات ویروس‌شناسی و واکسن در مرکز پزشکی Beth Israel Deaconess، که در این مطالعه شرکت نداشت، در یک نظر مرتبط، گفت: «…نتایج مثبت این کارآزمایی خبر بسیار خوبی برای همه‌گیری CHIKV است. آمادگی. CHIKV و سایر عفونت‌های آربوویروسی همچنان تهدیدی جهانی هستند که با گسترش زیستگاه پشه‌ها به دلیل تغییرات آب و هوایی و جهانی شدن تجارت و مسافرت تحریک شده است. در برزیل (NCT04650399)، برای تایید ارزش VLA1553 برای پیشگیری از CHIKV حیاتی خواهد بود، همانطور که مطالعات اثربخشی در دنیای واقعی در زمینه شیوع واقعی CHIKV خواهد بود.”