مطالعه نشان می‌دهد که برای بهبود نتایج آلرژی غذایی ائوزینوفیلیک به جستجوی گسترده‌تری نیاز است

خبر خوب: یک درمان آنتی بادی مونوکلونال به نام بنرالیزوماب در یک کارآزمایی بالینی در کاهش تعداد ائوزینوفیل‌های موجود در خون و بافت‌های دستگاه گوارش بیماران مبتلا به گاستریت ائوزینوفیلیک کاملاً مؤثر بود.

خبر نه چندان خوب: از بین بردن ائوزینوفیل ها برای متوقف کردن علائمی که افراد در این نوع غیر معمول و شدید آلرژی غذایی احساس می کنند کافی نبود. همچنین این درمان بر معیارهای کلیدی سلامت بافت روده و الگوهای بیان ژن مرتبط تأثیری نداشت.

این نتایج کارآزمایی بالینی فاز 2 تغییر پارادایم در سال منتشر شد لانست گوارش و کبد.

مارک می گوید: “یافته های ما نشان می دهد که مکانیسم های محرک این بیماری تا حد زیادی مستقل از تولید بیش از حد ائوزینوفیل است. این بدان معناست که توجه ما باید به سمت اهداف درمانی دیگر برای یافتن درمان های درمانی معطوف شود و اینکه چگونه بهبودی این بیماری را تعریف کنیم باید مورد بازنگری قرار گیرد.” Rothenberg، MD، Ph.D.، نویسنده مسئول این مطالعه و یکی از برجسته ترین مقامات جهان در مورد اختلالات گوارشی ائوزینوفیلیک (EGID).

روتنبرگ مدیر بخش آلرژی و ایمونولوژی در کودکان سینسیناتی است. او همچنین رهبری مرکز سینسیناتی برای اختلالات ائوزینوفیلیک (CCED) در کودکان سینسیناتی را بر عهده دارد و به عنوان محقق اصلی و یکی از رهبران کنسرسیوم ملی پژوهشگران بیماری‌های گوارشی ائوزینوفیلیک (CEGIR) خدمت می‌کند.

روتنبرگ دهه‌ها را به مطالعه و درمان کودکانی که با این مجموعه از واکنش‌های التهابی شدید به غذاهای معمولی زندگی می‌کنند اختصاص داده است. برای بسیاری، واکنش های آلرژیک آنقدر قوی است که باید از رژیم های غذایی بسیار سخت و محدود پیروی کنند. مشکلات خوردن می تواند رشد را محدود کرده و منجر به عوارض طولانی مدت دیگری شود.

EGID چیست؟

EGID ها از سایر آلرژی های غذایی متمایز شده اند زیرا علائم معمولاً بلافاصله پس از مصرف غذای آزاردهنده ظاهر نمی شوند. بیماران مبتلا به EGID دارای سطوح بالای غیر طبیعی ائوزینوفیل در بافت های دستگاه گوارش خود هستند. ائوزینوفیل ها یکی از چندین نوع گلبول سفید هستند که بخشی از سیستم ایمنی محافظ طبیعی ما هستند.

اما در برخی بیماری ها مانند EGID و آسم به مقدار زیاد رخ می دهند. در مورد آسم، ائوزینوفیل ها می توانند التهاب بیش از حد و آسیب بافتی را افزایش دهند و کاهش سطح آنها می تواند مزایای بالینی قابل توجهی داشته باشد. اما نقش دقیق ائوزینوفیل ها در EGID هنوز مشخص نشده است.

ازوفاژیت ائوزینوفیلیک (EoE) شایع ترین EGID است که از هر 2000 نفر 1 نفر (یا حدود 166000 نفر در ایالات متحده) را تحت تاثیر قرار می دهد. کمتر از 50000 نفر در ایالات متحده، مجموعا، به سایر EGIDها از جمله گاستریت ائوزینوفیلیک، انتریت ائوزینوفیلیک و کولیت ائوزینوفیلیک مبتلا هستند.

در طول سال ها، شمارش ائوزینوفیل ها به عنوان نشانگر زیستی کلیدی برای ردیابی شدت EGID ظاهر شده است. شرکت های داروسازی همچنین داروهای بیولوژیک جدید و موجود و سایر درمان ها را برای توانایی آنها در کاهش تعداد ائوزینوفیل ها آزمایش کرده اند. Benralizumab، ساخته شده توسط AstraZeneca، یکی از این داروها است، زیرا به طور ایمن ائوزینوفیل ها را از بدن خارج می کند و اکنون درمان تایید شده برای آسم شدید مرتبط با ائوزینوفیل ها است.

نتایج مختلط برای داروی کاهش دهنده ائوزینوفیل

مطالعه ای که توسط کارا کلیور، دکترای روتنبرگ و همکارانشان انجام شد، شامل 26 بیمار مبتلا به بیماری گاستریت ائوزینوفیلیک فعال، 12 تا 60 ساله بود که به طور تصادفی برای دریافت داروی درمانی یا دارونما تقسیم شدند. شرکت کنندگان هر کدام سه تزریق در طول 12 هفته دریافت کردند.

از 13 نفری که این دارو را دریافت کردند، 10 نفر به “خوشی” فنی دست یافتند. این بدان معناست که تعداد ائوزینوفیل ها در خون و معده آنها به طور قابل توجهی کاهش یافته است، در واقع تقریبا به صفر.

با این حال، هیچ تفاوت آماری معنی‌داری در علائم از جمله درد، یافته‌های آندوسکوپی، نمرات کیفیت زندگی، یا سایر معیارهای گزارش شده بین گروه دارو و دارونما وجود نداشت. اگرچه ناهنجاری های ساختاری بافت برای شش نفر از 13 شرکت کننده تحت درمان با دارو بهبود یافت، اما برای هفت نفر دیگر بدتر شد یا به همان شکل باقی ماند. در همین حال، تجزیه و تحلیل 48 ژن شناخته شده تحت تأثیر اختلالات ائوزینوفیلیک، هیچ بهبودی در الگوهای بیان غیرطبیعی نشان نداد.

کلیور می‌گوید: «این یافته‌ها شواهد قانع‌کننده‌ای برای یک الگوی تغییر یافته ارائه می‌کنند، که توجه را از ائوزینوفیل‌ها به عنوان عامل اصلی و نشانگر زیستی در بیماری‌های ائوزینوفیلیک گوارشی منحرف می‌کند. بنابراین، مدیریت موفق گاستریت ائوزینوفیلیک ممکن است به مسیرهای مهاری نیاز داشته باشد که به طور گسترده‌تری التهاب نوع 2 را کاهش می‌دهد تا اینکه فقط ائوزینوفیل‌ها را هدف قرار دهد.

این برای بیماران و خانواده ها چه معنایی دارد؟

روتنبرگ می‌گوید عمدتاً، این نتایج نشان می‌دهد که بیماران باید مدت بیشتری منتظر بمانند تا درمان‌های بهبود یافته برای گاستریت ائوزینوفیلیک ایجاد شود. با این حال، رویکرد تحقیقاتی چندجانبه تیم تحقیقاتی کودکان سینسیناتی ما به این معنی است که چندین راه درمانی دیگر به موازات احتمالات کاهش ائوزینوفیل در حال پیگیری بوده است.

درمان های استاندارد کنونی، مانند مدیریت رژیم غذایی، داروهای استروئیدی ضد التهابی و مسکن ها، باید ادامه یابد. روتنبرگ می‌گوید اگر بیماران درمان‌های غیرمعمول با مسدودکننده‌های IL-5 (داروهای کاهش‌دهنده ائوزینوفیل) دریافت می‌کنند، احتمالاً مزایای قابل توجهی را مشاهده نمی‌کنند.

به خانواده هایی که سؤالات خاصی دارند توصیه می شود با متخصصی که مراقبت از فرزندشان را مدیریت می کند تماس بگیرند.

مراحل بعدی

احتمالاً محققان تمرکز خود را بر روی تشدید مطالعه درمان‌هایی که علیه سایر جنبه‌های بیماری ائوزینوفیلیک عمل می‌کنند، تغییر می‌دهند.

در سال 2022، سازمان غذا و داروی ایالات متحده استفاده از دوپیلوماب – دارویی که قبلاً برای درمان اگزما و آسم تأیید شده بود – به عنوان اولین درمانی که به طور خاص در ایالات متحده برای EoE تأیید شده است، تأیید کرد. این دارو که همچنین یک آنتی بادی مونوکلونال است، سیگنال دهی اینترلوکین-4 و اینترلوکین-13 را مسدود می کند، بنابراین التهاب نوع 2 را به جای ائوزینوفیل ها هدف قرار می دهد.

روتنبرگ اولین نویسنده این مطالعه بود که نتایج کارآزمایی بالینی فاز 3 را ارائه کرد که در مجله پزشکی نیوانگلند. بهبود علائم مشاهده شده در بیماران تحت درمان با دوپیلوماب با EoE نشان می دهد که ممکن است برای سایر اشکال کمتر رایج EGID نیز موثر باشد. از طریق CEGIR، روتنبرگ و سایر متخصصان ملی در حال حاضر در حال آزمایش این نظریه هستند که دوپیلوماب ممکن است برای سایر اشکال EGID، مانند گاستریت ائوزینوفیلیک، مفید باشد.

در همین حال، روتنبرگ می‌گوید که CEGIR از یافته‌های فعلی برای بازنگری دستورالعمل‌های عملی برای درمان EGID استفاده می‌کند تا کمتر به تعداد ائوزینوفیل‌ها به‌عنوان نشانگر زیستی متکی باشد.

روتنبرگ می‌گوید: «بسیاری از مردم امیدوار بودند که کاهش ائوزینوفیل‌ها تأثیر زیادی بر EGID داشته باشد، اما به همین دلیل است که آزمایش‌های بالینی بسیار مهم هستند. حتی زمانی که نتایج ناامیدکننده هستند، ما از آنها یاد می‌گیریم و این به ما امکان می‌دهد تا به سراغ سایر رویکردهای بالقوه برای بهبود نتایج برویم.»