داروی معمولی به همراه هورمون یک یا دو پانچ در برابر عفونت کشنده استرونژیلوئیدازیس که در ایالات متحده گزارش شده است –

در استرانگیلوئیدها هجوم – که توسط کرم‌های کوچک معروف به نماتدها که می‌توانند از طریق پاهای شما وارد شوند، ایجاد می‌شود – می‌تواند باعث عفونت مزمن استونژیلوئیدیازیس شود که در حدود 600 میلیون نفر در سراسر جهان یافت می‌شود. در حالی که این انگل بیشتر در مناطق گرمسیری و نیمه گرمسیری یافت می شود، اخیراً در تگزاس، آلاباما و منطقه کوه های آپالاچی در شرق و شمال شرق ایالات متحده شناسایی شده است و باعث مرگ و میر گزارش شده در 36 ایالت از 50 ایالت در طول سال ها شده است. بر اساس یک مطالعه مدل سازی در سال 2020، مرگ و میر ناشی از عوارض ناشی از هایپر عفونت تا 87 درصد موارد گزارش شده است.

دیوید مانگلسدورف، محقق مرکز پزشکی هاوارد هیوز گفت: “نماتدهای انگلی که انسان‌ها، حیوانات و گیاهان را آلوده می‌کنند یک بار سلامتی و اقتصادی عظیم برای جامعه هستند. ما فکر می‌کنیم مسیری که ما کشف کردیم می‌تواند به عنوان یک هدف جهانی برای همه گونه‌های نماتد انگلی باشد.” .D.، کرسی فارماکولوژی در UT Southwestern. “این استراتژی به طور بالقوه می تواند درمانی برای میلیون ها نفر در سراسر جهان ارائه دهد که به استرونژیلوئیدازیس مبتلا هستند – بیماری ناشی از استرانگیلوئیدها stercoralis – و به راه جدیدی برای مبارزه با بسیاری از بیماری های نماتد انگلی دیگر اشاره می کند.”

محققانی که روی ژربیل ها مطالعه کردند در ابتدا دریافتند که تجویز دافاکرونیک اسید در آب آشامیدنی به مدت دو هفته باعث کاهش مدفوع می شود. S. stercoralis خروجی لارو 90 درصد در حیواناتی که بیش از حد آلوده شدند، که مرگ و میر را به طور چشمگیری افزایش می دهد، درمان با ایورمکتین یا اسید دافاکرونیک به تنهایی بقا را به ترتیب به حدود 25% و 70% افزایش داد. اما در صورت ترکیب، بقا به حدود 85 درصد افزایش یافت و S. stercoralis استیون A. Kliewer، دکترای دکترا، پروفسور بیولوژی مولکولی و فارماکولوژی در UT Southwestern، گفت که عفونت به پایان رسید و نشان دهنده یک درمان بالقوه بود.

این دو آزمایشگاه مشترک Mangelsdorf/Kliewer در UT Southwestern را اداره می‌کنند و مسیرهای انتقال سیگنال را مطالعه می‌کنند که پتانسیل درمانی جدیدی را برای درمان بیماری‌هایی مانند دیابت، چاقی، سرطان و انگلی ارائه می‌دهد. آزمایشگاه Mangelsdorf/Kliewer وجود یک مسیر گیرنده هسته‌ای را در نماتدهای انگلی کشف کرد و نشان داده است که فارماکوفورهایی که این مسیر را هدف قرار می‌دهند ممکن است دسته جدیدی از عوامل ضد کرم را نشان دهند.

در این مطالعه که به صورت آنلاین در eLife، محققان را هدف قرار دادند Strongyloides stercoralis، که می تواند منجر به سندرم هایپر عفونت شدید و بالقوه کشنده برای افرادی شود که دچار نقص ایمنی هستند، مانند افرادی که گلوکوکورتیکوئید مصرف می کنند، یک استروئید رایج که برای درمان سایر بیماری های پزشکی استفاده می شود.

گلوکوکورتیکوئیدها یکی از اولین درمان‌هایی بود که برای کووید-19 شدید استفاده شد. سازمان جهانی بهداشت این نگرانی را در مورد استفاده از استروئیدها در کشورهایی که S. stercoralis شایع است که می تواند باعث ایجاد یک هایپر عفونت کشنده در بیماران مبتلا به استرونژیلوئیدازیس مزمن تحت بالینی شود. دکتر مانگلسدورف، یکی از 25 عضو آکادمی ملی علوم در UT Southwestern، گفت که این امکان فوریت را برای یافتن راه های جدید برای درمان بیماری افزایش داده است.

دکتر Mangelsdorf، Kliewer و همکارانش به دنبال آسیب پذیری در مرحله لاروی بودند. S. stercoralis‘ چرخه زندگی. با تصفیه عصاره های S. stercoralisاین تیم کشف کردند که این انگل هورمون دافاکرونیک اسید را سنتز می کند که با اتصال به گیرنده ای به نام DAF-12 عمل می کند. تحقیقات بیشتر مسیر آنزیمی را شناسایی کرد که S. stercoralis برای تولید هورمون استفاده کرد و نشان داد که گیرنده DAF-12 به عنوان یک کلید روشن و خاموش عمل می کند که رشد لارو را بر اساس در دسترس بودن اسید دافاکرونیک کنترل می کند. نکته مهم این است که وقتی هورمون در زمان نامناسبی وجود داشته باشد، انگل نمی تواند به شکل عفونی تبدیل شود و می میرد.

دکتر کلیور، همچنین یکی از اعضای آکادمی ملی علوم، گفت: اسید دافاکرونیک خالص در شکل فعلی اش ممکن است برای درمان انسان ها به دلیل نیمه عمر کوتاه آن در بدن نامناسب باشد. با این حال، اگر بتوان از تکنیک های شیمی برای تغییر ساختار آن استفاده کرد، می تواند به یک داروی مفید منجر شود. وی افزود: از آنجایی که تمام نماتدهای انگلی مرحله مشابهی در چرخه زندگی خود دارند، هدف قرار دادن این هورمون و سایر نقاط در مسیر اسید دافاکرونیک در نهایت می تواند برای درمان بیماری های ناشی از سایر کرم های انگلی مورد استفاده قرار گیرد.

این کار با کمک‌های مالی از مؤسسه ملی بهداشت (AI105856، GM141088، و AI050886)، بنیاد Welch (I-1275، I-1558، و I-2010-20190330)، UT Southwestern Eugene McDermott Hhowardship، و The Howardship Hw. موسسه پزشکی. محققان Zhu Wang، Mi Cheong Cheong، Jet Tsien، Heping Deng و Tian Qin در UT Southwestern نیز به همراه محققان دانشگاه Millersville پنسیلوانیا و دانشگاه پنسیلوانیا، فیلادلفیا در این مطالعه مشارکت داشتند.