یک داروی آزمایشی با افزایش تعداد سلول‌های ایمنی در مجاورت تومور که منجر به کاهش رشد تومور و در برخی از موش‌ها، از بین بردن سرطان آنها می‌شود، مزایای ایمنی درمانی را برای مبارزه با سرطان پانکراس در موش افزایش داد. یافته‌های محققان مرکز جامع سرطان جورج‌تاون لومباردی و شرکت BioXcel Therapeutics، شواهد اولیه‌ای را ارائه می‌کنند که نشان می‌دهد این دارو می‌تواند یک پاسخ ایمنی در برابر سرطان پانکراس را آغاز کند، بیماری که تاکنون در برابر ایمونوتراپی مقاوم بوده است.
داده ها از آزمایشات BXCL701، یک مهارکننده آزمایشی دی پپتیدیل پپتیداز (DPP) که توسط BioXcel Therapeutics توسعه یافته است، به دست آمده و در مجله ایمونوتراپی سرطان در 4 نوامبر 2021.
این درمان ترکیبی نه تنها برخی از موش‌ها را معالجه کرد، بلکه نشان داد که حافظه سلول‌های ایمنی را القا کرده است، به طوری که وقتی ماه‌ها بعد به موش‌های درمان شده سلول‌های سرطانی تزریق شد، سیستم ایمنی 10 موش از 13 موش، سلول‌های سرطانی را شناسایی کرده و از بین بردند و از بین رفتند. آلیسون فیتزجرالد، دکترای دکتری در جورج تاون لومباردی و نویسنده اول، می گوید: موش ها دوباره بدون سرطان هستند. اگر این نتیجه در انسان صادق باشد، به این معنی است که درمان ممکن است پتانسیل ارائه بهبودی طولانی مدت برای بیماران مبتلا به سرطان پانکراس را داشته باشد.
موسسه ملی سرطان تخمین می زند که در سال 2021 60430 مورد جدید سرطان لوزالمعده با 48220 مرگ و میر تشخیص داده می شود. تنها حدود 10 درصد از بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده پنج سال یا بیشتر عمر می کنند، که آن را به یکی از کشنده ترین سرطان ها تبدیل می کند.
ریزمحیط اطراف اکثر تومورهای لوزالمعده در مسدود کردن حملات سیستم ایمنی بسیار موثر است، بنابراین محققان به BXCL701، یک مهارکننده تجربی خوراکی DPP روی آوردند. مشاهده شده است که نامزد دارو به افزایش اثربخشی ایمونوتراپی در برخی از آزمایشات بالینی در مراحل اولیه کمک می کند. (تحقیق با هدف ارزیابی توانایی این ترکیب برای ارتقای ایمونوتراپی در مدل های پیش بالینی توسط BioXcel Therapeutics, Inc. از طریق توافقنامه تحقیقاتی با جورج تاون لومباردی حمایت شد).
نویسنده مسئول این مطالعه، لوئیس ام. واینر، MD، مدیر جورج تاون لومباردی و مدیر مرکز تحقیقات می‌گوید: «در حالی که موفقیت ما در موش‌ها امیدوارکننده است، اما به دلیل مزایای این مهارکننده DPP که در انواع دیگر سرطان دیده می‌شود، امیدواریم. آزمایشگاهی که تحقیق در آن انجام شد. چیزی که ما در مطالعه خود دریافتیم منحصر به فرد بود این بود که چگونه این داروی کاندید به نظر می رسد اثربخشی پاسخ ایمنی در سرطان پانکراس را افزایش می دهد، که قابل توجه است زیرا ایمونوتراپی های استاندارد تا به امروز ناموفق بوده اند.
دانشمندان دو مجموعه از موش‌ها را مورد مطالعه قرار دادند که به آنها سلول‌هایی تزریق شد که شبیه سرطان پانکراس انسان بودند. سپس به موش ها ایمونوتراپی همراه با BXCL701 داده شد. ترکیبی از درمان ها با تقویت دو جزء کلیدی سیستم ایمنی: سلول های T و سلول های کشنده طبیعی، اثربخشی ایمونوتراپی را افزایش داد. محققان دریافتند که سلول‌های کشنده طبیعی نقش مهمی در بقای طولانی‌تر دارند.
سلول های کشنده طبیعی به دو صورت نقش کلیدی در دفاع ایمنی در برابر سرطان ایفا می کنند: آنها به طور مستقیم سلول های سرطانی را شناسایی کرده و می کشند، شبیه به سلول های T، اما همچنین مولکول های سیگنالی کوچکی را آزاد می کنند که می توانند سایر قسمت های سیستم ایمنی را تحت تاثیر قرار داده و تنظیم کنند. محققان بر این باورند که بر اساس این تحقیقات و تحقیقات دیگر، بسیاری از انواع سلول‌های ایمنی با هم کار می‌کنند تا سلول‌های سرطانی را دور نگه دارند.
فیتزجرالد می‌گوید: «ما می‌خواهیم مطالعات بیشتری را روی موش‌ها انجام دهیم تا زیست‌شناسی را بهتر درک کنیم که چرا این درمان بسیار خوب کار می‌کند و چگونه می‌توانیم آن را حتی بهتر کنیم.» ما همچنین امیدواریم که یک کارآزمایی بالینی را بر اساس نتایج این مطالعه ایجاد کنیم تا ببینیم آیا این درمان ترکیبی در انسان ها به خوبی در موش ها کار می کند یا خیر.
منبع داستان:
مواد ارائه شده توسط مرکز پزشکی دانشگاه جورج تاون. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.