[ad_1]
دانشمندان مؤسسه فرانسیس کریک تغییرات مضری را در سلولهای پشتیبان به نام آستروسیتها در بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) در دو نشریه نشان دادند. مغز و تحقیقات ژنومی.
ALS که به عنوان بیماری نورون حرکتی نیز شناخته می شود، یک بیماری دژنراتیو سیستم عصبی است که به سرعت در حال پیشرفت است، به این معنی که بیماران قدرت، تکلم و در نهایت توانایی تنفس را از دست می دهند. در حال حاضر هیچ درمان موثری وجود ندارد و به طرز غم انگیزی بیشتر افراد در عرض 3 تا 5 سال می میرند.
هنگامی که آستروسیت ها سالم هستند به محافظت و پرورش نورون های حرکتی اطراف کمک می کنند. با این حال، در حالی که یافتههای اخیر از بیماران ALS نشان میدهد که آستروسیتها ممکن است در ایجاد این بیماری نقش داشته باشند، نحوه انجام آنها همچنان نامشخص است.
تغییرات آستروسیت سمی در ALS
در اولین مقاله، منتشر شده در تحقیقات ژنومی (در ماه دسامبر)، محققان تمام مجموعه دادههای عمومی موجود از آستروسیتها را در ALS تجزیه و تحلیل کردند که هم مدلهای انسان و هم موش را در بر میگرفت. با استفاده از این روش متاآنالیز، آنها دریافتند که در ALS، آستروسیتها پیش التهابی میشوند که برای نورونهای حرکتی همسایه سمی است.
همچنین مشخص شد که آستروسیت های ALS عملکردهای محافظتی مهمی را از دست می دهند، به ویژه توانایی جذب ماده ای به نام گلوتامات. این منجر به تجمع گلوتامات می شود که به نورون های حرکتی آسیب می رساند.
اولیور زیف، سرپرست مطالعه و همکار بالینی آزمایشگاه سلولهای بنیادی انسانی و تخریب عصبی کریک، میگوید: “کار ما نشان میدهد که درمان ALS نیاز به کاهش یا معکوس کردن این تغییرات مخرب در آستروسیتها دارد. این سلولها نه تنها ناظران بیگناه هستند، بلکه به طور فعال در آن نقش دارند. به پیشرفت بیماری.”
تغییرات مضر ذاتی و متنوع در آستروسیت های ALS
در مطالعه دوم، منتشر شده در مغز امروز (19 ژانویه)، محققان دریافتند که آستروسیتهای دارای جهشهای ژنتیکی مختلف عامل ALS نیز دارای الگوهای مولکولی زیرین مشخصی هستند. این نشان می دهد که در طول ALS، آستروسیت ها تغییرات وابسته به جهش را به دست می آورند.
این تیم به عنوان بخشی از مطالعه خود، تأثیر جهش های مختلف شناخته شده برای ایجاد ALS را بر روی آستروسیت ها بررسی کردند. آنها مشاهده کردند که در غیاب سلول های ایمنی مجاور مانند میکروگلیا، وجود این جهش ها به تنهایی برای ایجاد تغییرات مضر در آستروسیت ها کافی است.
ماهیت این تغییرات به جهشهای خاص موجود بستگی دارد، که نشان میدهد آستروسیتها در ALS میتوانند در بین بیماران مختلف متفاوت ظاهر شوند. محققان تفاوتهای مولکولی و عملکردی کلیدی را در سلولها در نتیجه جهشی که حامل آنها بودند مشاهده کردند.
با این حال، آنها همچنین نشان دادند که برخی از این تغییرات همگرا می شوند، که ممکن است توضیح دهد که چرا در بیماری، آستروسیت ها ویژگی های مشابهی دارند و از نورون های حرکتی در برابر انحطاط و افزایش التهاب محافظت نمی کنند که به نوبه خود باعث ایجاد بیماری می شود.
دعا طاها، سرپرست مطالعه، نویسنده همکار در اولین مقاله و دکتری UCL. دانشجوی آزمایشگاه سلولهای بنیادی انسانی و تخریب عصبی کریک، گفت: “ماهیت و تنوع تبدیل آستروسیتها بین جهشهای ALS به خوبی شناخته نشده بود. بینشی که ما در مورد روشهای مختلف بروز این تغییر در بیماری اولیه به دست آوردهایم، میتواند شروع مفیدی باشد. اشاره به تلاش برای معکوس کردن تبدیل سلولی است.”
بن کلارک، نویسنده ارشد مقاله و فوق دکترا در آزمایشگاه سلولهای بنیادی انسانی و تخریب عصبی، گفت: “ما اکنون در حال کار برای درک بیولوژی الگوهای مولکولی متمایز که مشاهده میکنیم و نحوه همگرایی آنها هستیم. درک اولیه تغییرات آستروسیت در ALS می تواند اهداف درمانی جدیدی را برای ما فراهم کند.
مدل های در حال رشد
در حالی که بسیاری از تحقیقات در مورد ALS به نمونه های پس از مرگ متکی است، جایی که این بیماری در حال حاضر به خوبی تثبیت شده است، این مطالعات شامل رشد سلول های زنده مشتق شده از بیماران است. سلول های بنیادی اصلی را می توان آموزش داد که از هر نقطه ای در بدن انسان به هر سلولی تمایز پیدا کنند، به این معنی که دانشمندان می توانند اولین تغییرات سلولی ناشی از جهش های ژنتیکی مختلف را مشاهده کنند. آزمایشگاه پاتانی در مؤسسه فرانسیس کریک پیشرو در رشد آستروسیت ها و سایر سلول های سیستم عصبی از سلول های بنیادی پرتوان القایی انسان است.
ریکی پاتانی، رئیس آزمایشگاه سلولهای بنیادی انسانی کریک، مشاور مغز و اعصاب در بیمارستان ملی عصبشناسی و جراحی مغز و اعصاب، میگوید: «درک رو به رشد ما از زیستشناسی بیماریهای اولیه، ما را به یافتن راههای جدید برای درمان ALS نزدیکتر میکند.» مرکز بیماریهای نورون موتور کوئین مربع UCL. در منشا این سلولهای ستارهای است که میتوانیم تغییرات مهمی را که باعث بیماری میشود، کشف کنیم.»
محققان فرآیند تغییر سلول های گلیال مضر را در بیماری نورون حرکتی نشان می دهند
آستروسیت ها حالت های واکنشی اولیه سلولی مستقل و متنوع را در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک خانوادگی نشان می دهند. مغز (2021). DOI: 10.1093/brain/awab328
الیور جی. زیف و همکاران، متاآنالیز آستروسیتهای ALS انسان و موش، نشانههای چندامیک حالتهای واکنش التهابی را نشان میدهد. تحقیقات ژنومی (2021). DOI: 10.1101/gr.275939.121
ارائه شده توسط موسسه فرانسیس کریک
نقل قول: مطالعات آستروسیت تغییرات مضر در اسکلروز جانبی آمیوتروفیک را نشان می دهد (2022، 19 ژانویه) بازیابی شده در 19 ژانویه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-01-astrocyte-reveal-amyotrophic-lateral-sclerosis.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.
[ad_2]