[ad_1]
شکل. 1. جهش‌های ژرمینال دو آللی در BUB1 باعث کاهش سطح پروتئین می‌شوند. نامگذاری NM_004336.5. (B) cDNA فیبروبلاست اولیه P2 با استفاده از پرایمرهای مشخص شده (فلش های قرمز) با PCR تکثیر شد و روی ژل آگارز و با توالی یابی سانگر آنالیز شد. رونوشت فاقد اگزون 21 است. اثر پیش بینی شده بر پروتئین BUB1 نشان داده شده است. (C) mRNA ژن BUB1 در سلول های مشخص شده با استفاده از سه جفت آغازگر مختلف، هر کدام در سه تکرار فنی ارزیابی شد. (D و E) وسترن بلات فیبروبلاست های اولیه (D) (با استفاده از A300-386A برای تشخیص BUB1) و فیبروبلاست های تبدیل شده با SV40 (E) (با استفاده از ab9000). CDC6 کنترلی برای تثبیت پروتئین ناشی از ماریزومیب (6 ساعت، 500 نانومولار) است. (F) وسترن بلات سلول های جهش یافته RPE1-BUB1 مهندسی شده و سلول های کامل BUB1 KO HAP1 با استفاده از ab9000. (G) سلول های بازداشت شده با کلشیسین (10 میکرومولار، 2 ساعت) برای CENPC، BUB1 (با استفاده از A300-386A)، و DNA رنگ آمیزی شدند. نمودار میانگین شدت BUB1 را در مناطق تعریف شده توسط CENPC نشان می دهد. n = 83، 73، و 72 سلول از سه آزمایش مستقل. (H) سلول‌های بازداشت‌شده با کلشیسین، تیمار شده با مهارکننده کیناز BUB1 BAY1816032 (4 میکرومولار، 1 ساعت) یا دی‌متیل سولفوکسید (DMSO)، رنگ‌آمیزی شدند و میانگین شدت pH2A-T120 در مناطق تعریف‌شده DAPI ارزیابی شد. تقریباً 90 سلول از سه آزمایش مستقل در هر شرایط آنالیز شدند. هر نقطه نشان دهنده یک سلول است. خطوط سیاه نشان دهنده وسیله است. میله های مقیاس، 5 میکرومتر. برای تجزیه و تحلیل آماری از آزمون ناپارامتریک کروسکال والیس (آزمون مقایسه چندگانه دان) استفاده شد. AU، واحدهای دلخواه؛ aa، اسید آمینه اعتبار: DOI: 10.1126/sciadv.abk0114
هنگامی که سلول ها از طریق فرآیندی به نام میتوز تقسیم می شوند، اطلاعات ژنتیکی باید به طور مساوی بین سلول های جدید توزیع شود. آن لحظه ای است که خطاهای میتوزی ممکن است به وجود بیاید که به طور بالقوه منجر به آسیب DNA، از جمله آسیب به کروموزوم ها یا تغییر در تعداد آنها می شود. این خطاها با چندین آسیب شناسی انسانی همراه است.
یکی از پروتئین هایی که مسئول نظارت بر مشکلات در تقسیم سلولی است، پروتئینی است که توسط ژن BUB1 کدگذاری شده است. نقص در BUB1 با سرطان مرتبط است، با این حال، نقش آن در رشد مادرزادی انسان نامشخص باقی مانده است. بیان کم BUB1 با سقط جنین خود به خودی همراه بوده است و با توجه به اهمیت آن برای تقسیم سلولی صحیح، جهش های مضر در این ژن، تا کنون تصور می شد که با زندگی ناسازگار است.
یک تلاش مشترک شامل پزشکان و محققان از پرتغال، اتریش و هلند به شناسایی اولین بیماران شناخته شده با جهش های بی آللی BUB1 (در هر دو نسخه) منجر شده است. Raquel Oliveira، رهبر تیم موسسه Gulbenkian de Ciência (IGC) که این مطالعه را انجام داد، توضیح می دهد: «پیدا کردن بیمارانی با جهش در چنین ژن مهمی شگفت آور بود. با این حال، هر دو بیمار میکروسفالی (یک ناهنجاری مادرزادی که در آن مغز کوچکتر از حد متوسط است)، ناتوانی ذهنی و چندین ویژگی خاص بیمار را نشان دادند.
محققان در IGC چگونگی تأثیر انواع پاتولوژیک این ژن بر تقسیم سلولی را بررسی کردند. سارا کاروالال، نویسنده اول این مطالعه و محقق سابق IGC می‌گوید: «ما نشان دادیم که چگونه هر جهش بر فراوانی و عملکرد پروتئین و تأثیر آنها بر مسیرهای مختلفی که وفاداری میتوز را کنترل می‌کنند، تأثیر می‌گذارد». اگرچه هر دو بیمار سلول هایی با ساختار یا تعداد کروموزوم غیرطبیعی ارائه کردند، مکانیسم های مولکولی زیربنای این خطاها در تقسیم سلولی بین آنها متفاوت بود. به گفته Job de Lange، محققی از مرکز سرطان آمستردام که این کار را رهبری می کند، “این یافته ها تشریح نقش های مختلف BUB1 در زمینه بالینی را امکان پذیر می کند.”
سارا توضیح داد که علاوه بر ارائه بینش جدیدی در مورد نقش BUB1، این مطالعه همچنین روشن می کند که چگونه نقص های میتوزی بر رشد بدن انسان تأثیر می گذارد. این یافته‌ها از این ایده حمایت می‌کنند که مغز در حال رشد به ویژه در برابر مشکلات در میتوز حساس است. نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که خطاهای میتوزی توصیف‌شده ممکن است باعث مرگ سلول‌هایی شود که برای رشد مغز مهم هستند، که به دلیل تظاهرات بالینی این اختلال رشد عصبی ارثی، یعنی میکروسفالی و ناتوانی ذهنی است. سارا کاروالال اکنون این خط تحقیقاتی را دنبال خواهد کرد و اثرات خطاهای تقسیم سلولی بر بیماری های نادر را در آزمایشگاه خودش در مرکز زیست پزشکی آلگاروه مطالعه خواهد کرد.
اکثر بیماری های نادر مورد مطالعه قرار نگرفته اند و اغلب تشخیص آنها دشوار است. در آینده، این یافته های جدید ممکن است از تشخیص نادرست یا تعریف نشده بیماران مبتلا به جهش های مضر BUB1 جلوگیری کند و پیامدهای مستقیمی برای درمان، پیش آگهی و پیگیری آنها داشته باشد. اینگرید بادر، پزشک و یکی از نویسندگان این مطالعه، از دانشگاه پزشکی پاراسلسوس، سالزبورگ، می‌گوید: «در کودکان مبتلا به میکروسفالی اولیه و ناهنجاری‌های مادرزادی متعدد، جهش‌های ژرمینال دو آللی در BUB1 باید بیشتر از آنچه تاکنون انجام می‌شد به عنوان عامل در نظر گرفته شود. اتریش، در حال حاضر در موسسه ژنتیک پزشکی و ژنومیک کاربردی در Tuebingen، آلمان. این تحقیق همچنین به درک بهتر سندرم‌های نادری کمک می‌کند که از نظر بالینی یا مولکولی با بیمارانی که در اینجا توضیح داده شد همپوشانی دارند، از جمله آنیوپلوئیدی موزاییکی رنگارنگ (MVA)، کوهزینوپاتی‌ها و میکروسفالی اولیه (MCPH).
“سرداران ترافیک” سلول ها می توانند نتیجه معکوس داشته باشند
سارا کاروالال و همکاران، جهش‌های بیاللیک BUB1 باعث میکروسفالی، تاخیر رشد و اثرات متغیر بر چسبندگی و جداسازی کروموزوم می‌شوند. پیشرفت علم (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abk0114
ارائه شده توسط Instituto Gulbenkian de Ciência (IGC)
نقل قول: محققان اولین بیماران مبتلا به بیماری جدید و نادر ناشی از نقص در تقسیم سلولی را شناسایی کردند (2022، 20 ژانویه) بازیابی شده در 21 ژانویه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-01-patients-rare-disease-defects- cell.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.
[ad_2]