بسیاری از بیماران مبتلا به سرطان پروستات با داروهایی درمان می‌شوند که هورمون‌هایی را که باعث رشد تومور می‌شوند، کاهش می‌دهند یا مسدود می‌کنند. در حالی که داروها برای مدتی موثر هستند، اکثر بیماران در نهایت به این درمان ها مقاومت نشان می دهند.
یک مطالعه جدید از دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، یک مولکول RNA را شناسایی کرده است که تومورهای پروستات را سرکوب می کند. دانشمندان دریافتند که سرطان پروستات راه هایی را برای خاموش کردن این مولکول RNA ایجاد می کند تا به خود اجازه رشد دهد. بر اساس تحقیقات جدید – که در موش‌های کاشته‌شده با نمونه‌های تومور پروستات انسانی انجام شده است – بازیابی این RNA به اصطلاح طولانی غیرکدکننده می‌تواند یک استراتژی جدید برای درمان سرطان پروستات باشد که مقاومت در برابر درمان‌های هورمونی ایجاد کرده است.
این مطالعه در 5 نوامبر در Cancer Research، مجله انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان منتشر شده است.
نوپام پی. ماهاجان، نویسنده ارشد، استاد جراحی در دانشگاه علوم پزشکی، گفت: داروهایی که ما برای درمان سرطان پروستات داریم در ابتدا موثر هستند، اما اکثر بیماران شروع به ایجاد مقاومت می کنند و داروها معمولاً بعد از یک یا دو سال از کار می افتند. بخش جراحی ارولوژی. “در آن مرحله، گزینه های موجود برای این بیماران بسیار محدود است. ما علاقه مند به رفع این نیاز هستیم — ایجاد درمان های جدید برای بیمارانی که مقاومت کرده اند — و ما معتقدیم که مولکول RNA که مشخص کرده ایم ممکن است به یک اثر موثر منجر شود. رویکرد.”
پروتئین کلیدی که باعث رشد تومور پروستات می شود، گیرنده آندروژن، به تستوسترون متصل می شود و رشد سرطان را تحریک می کند. محققان با مطالعه امتداد DNA که گیرنده آندروژن را کد می کند، دریافتند که بخشی از مولکول DNA در کنار گیرنده آندروژن، مولکولی به نام RNA طولانی غیرکدکننده تولید می کند. آنها دریافتند که این RNA طولانی غیرکدکننده نقش کلیدی در تنظیم گیرنده آندروژن ایفا می کند و بالعکس. به دلیل موقعیت آن در کنار گیرنده آندروژن در ژنوم، محققان آن را NXTAR (در کنار گیرنده آندروژن) نامیدند.
ماهاجان که همچنین یکی از اعضای پژوهشی مرکز سرطان سایتمن در بیمارستان بارنز یهودی و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن است، گفت: در سرطان پروستات، گیرنده آندروژن بسیار هوشمندانه است. تحقیقات ما نشان می‌دهد که سرکوبگر خود را سرکوب می‌کند؛ اساساً به NXTAR متصل می‌شود و آن را خاموش می‌کند. این بدان معناست که در تمام نمونه‌های سرطان پروستات که مطالعه می‌کنیم، به ندرت NXTAR را پیدا می‌کنیم، زیرا با حضور شدید آندروژن سرکوب می‌شود. گیرنده در این نوع تومورها. ما NXTAR را با استفاده از دارویی که آزمایشگاه من تولید کرده و گیرنده آندروژن را سرکوب می کند، کشف کردیم. وقتی گیرنده آندروژن سرکوب شد، NXTAR شروع به ظاهر شدن می کند. وقتی این را دیدیم، مشکوک شدیم که یک سرکوب کننده تومور کشف کرده ایم. “
این دارو که (R)-9b نامیده می شود، برای حمله به جنبه های مختلف بیولوژی سرطان پروستات ساخته شده است، و بیان گیرنده آندروژن را به طور کلی از بین می برد نه اینکه فقط توانایی آن را برای اتصال به تستوسترون یا کاهش سطح کلی تستوسترون در بدن مسدود کند. داروهای تایید شده در حال حاضر انجام می دهند. اما در این مطالعه، (R)-9b به عنوان ابزاری برای آشکار کردن حضور و نقش NXTAR عمل کرد.
محققان با مطالعه نمونه های تومور پروستات انسانی کاشته شده در موش نشان دادند که بازگرداندن بیان NXTAR باعث کوچک شدن تومورها می شود. آنها همچنین نشان دادند که برای دستیابی به این اثر به کل RNA غیرکدکننده طولانی نیازی ندارند. یک بخش کوچک و کلیدی از مولکول NXTAR برای خاموش کردن گیرنده آندروژن کافی است.
ماهاجان گفت: «ما امیدواریم که هم این داروی (R)-9b و هم NXTAR را به درمان‌های جدیدی برای بیماران سرطان پروستات که مقاومت در برابر درمان‌های خط مقدم ایجاد کرده‌اند، توسعه دهیم. یک استراتژی ممکن این است که داروی مولکولی کوچک و قطعه کلیدی NXTAR را در نانوذرات، شاید در همان نانوذره، محصور کنیم و گیرنده آندروژن را به دو روش مختلف خاموش کنیم.»
ماهاجان با دفتر مدیریت فناوری دانشگاه واشنگتن برای ثبت یک درخواست ثبت اختراع در مورد استفاده های بالقوه NXTAR به عنوان دارو همکاری کرد. علاوه بر این، مرکز سرطان موفیت در تامپا، فلوریدا، جایی که ماهاجان قبل از پیوستن به دانشگاه واشنگتن در آن عضو هیئت علمی بود، یک درخواست ثبت اختراع در مورد داروی (R)-9b ثبت کرده است. مهارکننده (R)-9b مجوز یک شرکت استارتاپی بیوتکنولوژی به نام TechnoGenesys را دریافت کرده است. ماهاجان و یکی از نویسندگان کیران ماهاجان از بنیانگذاران این شرکت هستند.
این کار توسط مؤسسه ملی سرطان (NCI) مؤسسه ملی بهداشت (NIH)، شماره‌های کمک مالی 1R01CA208258 و 5R01CA227025 پشتیبانی شده است. بنیاد سرطان پروستات (PCF)، شماره کمک مالی 17CHAL06; و وزارت دفاع (DOD)، شماره کمک هزینه W81XWH-21-1-0202.
مهارکننده (R)-9b مجوز یک شرکت استارتاپی بیوتکنولوژی به نام TechnoGenesys را دریافت کرده است. ماهاجان و یکی از نویسندگان کیران ماهاجان از بنیانگذاران این شرکت هستند. آنها همچنین سهام دارند و به عنوان مشاور TechnoGenesys خدمت می کنند.