سلول های T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) می توانند به طور قابل ملاحظه ای در درمان لوسمی ها و لنفوم ها موثر باشند، اما هنوز هیچ روش ایمنی درمانی موفقی برای تومورهای عصبی غدد درون ریز (NETs) و سرطان های دستگاه گوارش (GICs) وجود ندارد. محققان در Penn Medicine کشف کرده‌اند که سلول‌های CAR-T به سمت یک آنتی ژن تومور، CDH17، یک نشانگر سطح سلولی که در NET و GIC بیان می‌شود اما در بافت‌های سالم نیز یافت می‌شود، GICها را در چندین مدل بالینی بدون سمیت برای بافت‌های طبیعی در موش‌های مختلف حذف کرد. اندام ها، از جمله روده کوچک و کولون. نتایج این مطالعه، اولین موردی است که CDH17 را در تومورهای عصبی غدد هدف قرار داد، دسته جدیدی از آنتی ژن های مرتبط با تومور را پیشنهاد می کند که به سلول های CAR-T در تومورها دسترسی دارند اما از سلول های CAR-T در بافت های سالم جدا شده اند.
در این مطالعه که در 21 مارس در سرطان طبیعتمحققان یک نانوبادی مشتق از لاما، یک آنتی بادی کوچک را جدا کردند که منجر به شناسایی CDH17 شد. هدف قرار دادن CDH17 – که در انسان و موش عمدتاً در سیستم روده بیان می شود – با سلول های CDH17CAR T سرطان های معده، پانکراس و کولورکتال را در مدل های موش از بین برد. در حالی که CDH17 در سلول‌های اپیتلیال طبیعی روده نیز بیان می‌شود، سلول‌های T CDH17CAR به سلول‌های طبیعی حمله نمی‌کنند، احتمالاً به این دلیل که سلول‌های CAR T نمی‌توانند در محل اتصال محکم بین سلول‌های اپیتلیال طبیعی روده به بافت سالم دسترسی یابند یا به آن متصل شوند و یک “پوشش” ایجاد می‌کنند. اثر حمله CAR T در سلول های سالم
دکتر Xianxin Hua، نویسنده ارشد این مطالعه گفت: «کار ما نشان می‌دهد که سلول‌های CDH17CAR T می‌توانند تومورهای جامد مانند NET و GIC را از بین ببرند، اما به بافت‌های سالم و طبیعی که CDH17 را نیز بیان می‌کنند، آسیب نمی‌رسانند، زیرا CDH17 بین سلول‌های طبیعی جدا شده و پنهان است. دکترا، استاد گروه بیولوژی سرطان در موسسه تحقیقات سرطان خانواده آبرامسون در پن. این راه‌ها را برای کشف دسته جدیدی از آنتی‌ژن‌های تومور باز می‌کند که در سلول‌های طبیعی نیز بیان می‌شوند، اما با حمله سلول‌های CAR T محافظت می‌شوند و امیدواریم گام مهم دیگری در توسعه ایمنی‌درمانی‌های ایمن‌تر برای تومورهای جامد باشد.»
GIC ها و NET ها اغلب پس از گسترش کشنده هستند. سالانه حدود پنج میلیون مورد جدید از GIC در سراسر جهان وجود دارد که نیاز به پیشرفت های علمی و بالینی را نشان می دهد.
زیجی فنگ، نویسنده اول، دانشمند پژوهشی در این باره گفت: «اکنون که CDH17 را به عنوان یک هدف کلاس جدید و امیدوارکننده شناسایی کرده‌ایم، می‌توانیم رویکردی چند جانبه برای هدف قرار دادن CDH17 داشته باشیم و یک مطالعه فاز 1 را برای درمان NETها و GICهای مقاوم به دارو راه‌اندازی کنیم.» بخش زیست شناسی سرطان در پن. سلول‌های CDH17 CAR T ممکن است مخصوصاً برای بیماران مبتلا به تومورهای جامد مناسب باشند، و این یافته‌ها انگیزه تحقیقات بیشتر در مورد CAR T است که می‌تواند در برابر آنتی‌ژن‌های مرتبط با تومور که قبلاً حذف شده‌اند ایجاد شود.
سایر محققان پن در این مطالعه شامل کارل اچ. جون، MD، استاد ریچارد دبلیو. واگ در ایمونوتراپی در بخش آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی هستند. Bryson Katona، MD، PhD، مدیر برنامه ژنتیک سرطان دستگاه گوارش؛ ترنس پی گید، MD، PhD، یکی از مدیران آزمایشگاه مداخلات هدایت تصویری پن. و دیوید سی. متز، MBBCh، استاد CE پزشکی در بخش گوارش و کبد.
در سال 2021، دانشگاه پنسیلوانیا و Chimeric Therapeutics، Limited یک قرارداد مجوز انحصاری برای اولین درمان با سلول T CDH17 CAR که برای تحقیقات بالینی مورد بررسی قرار گرفت، منعقد کردند.
این مطالعه توسط یک کمک هزینه تحقیقاتی Care for Carcinoid Foundation و یک بنیاد تحقیقات تومور عصبی غدد درون ریز (NETRF) کمک مالی شتاب دهنده تامین شده است.
توجه داشته باشید: پن به شرکت Chimeric Therapeutics, Limited مجوز خاصی برای مالکیت معنوی متعلق به پن داده است. (“Chimeric”)، و دانشکده پزشکی پرلمن در دانشگاه پنسیلوانیا بودجه تحقیقاتی حمایت شده را از Chimeric در حمایت از آزمایشگاه دکتر Hua دریافت می کند. پن و دکتر. Hua و Feng حق دریافت مزایای مالی آینده را از توسعه و تجاری سازی فناوری های دارای مجوز و انتخاب شده به Chimeric دارند.
منبع داستان:
مواد ارائه شده توسط دانشگاه پنسیلوانیا. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.