محققان Mount Sinai گزارش دادند که ایمونوتراپی انجام شده قبل از جراحی باعث از بین رفتن تومورهای سرطانی کبد در یک سوم از بیمارانی شد که در اولین کارآزمایی بالینی در نوع خود ثبت نام کرده بودند. لانست گوارش و کبد در ژانویه.
به گفته محققان، نتایج آزمایش فاز 2 نشان می دهد که ایمونوتراپی نئوادجوانت – درمانی که قبل از جراحی انجام می شود – ممکن است نه تنها تومور، بلکه سلول های سرطانی میکروسکوپی را که جراحی از دست می دهد و بعداً می تواند باعث عود یا متاستاز سرطان شود را از بین ببرد. در واقع، این درمان به سیستم ایمنی می آموزد که با هر گونه عود بیماری مبارزه کند.
توماس مارون، نویسنده ارشد، دکتر توماس مارون، مدیر این مرکز گفت: «در نهایت، ما فکر میکنیم که بهتر است بیمار قبل از جراحی ایمونوتراپی دریافت کند، زیرا افراد قبل از متاستاز سالمتر هستند و سیستم ایمنی بدن آنها برای مبارزه با سرطان در وضعیت بهتری قرار دارد.» واحد آزمایشات مرحله اولیه در موسسه سرطان Tisch و دانشیار پزشکی (هماتولوژی و انکولوژی پزشکی) در دانشکده پزشکی Icahn در کوه سینا. این مطالعه همراه با کارآزماییهای ایمونوتراپی نئوادجوانت در بسیاری از انواع دیگر تومورها، از نیاز به ارزیابی مداوم ایمونوتراپی بعد از عمل برای کاهش میزان عود حمایت میکند.
دکتر مارون افزود: “معمولاً زمانی که سرطان عود می کند، دیگر یک بیماری قابل درمان نیست. آزمایشات بزرگتر در آینده به تعریف سودمندی، ایمنی و بقای ایمونوتراپی نئوادجوانت، به ویژه این نوع محاصره PD-1 کمک خواهد کرد.”
سرطان کبد که شایعترین نوع آن به عنوان کارسینوم سلولهای کبدی (HCC) شناخته میشود، سومین علت مرگ و میر ناشی از سرطان در سطح جهان است. در حالی که ایمونوتراپی پیش آگهی بیماران مبتلا به HCC پیشرفته را تغییر داده است، اکثر بیماران همچنان در اثر این بیماری می میرند. اگرچه جراحی سرطان کبد اغلب موفقیت آمیز به نظر می رسد، در بیش از نیمی از بیماران سرطان به دلیل بیماری میکرومتاستاتیک باقیمانده یا در برخی موارد یک تومور کاملاً جدید عود می کند، که مزایای بالقوه درمان نئوادجوانت را برای بهبود بقا برجسته می کند.
یافتههای این مطالعه از این جهت حائز اهمیت است که تا به امروز، هیچ درمانی قبل یا مدت کوتاهی پس از جراحی هیچ بهبود واقعی در بقای بیماران مبتلا به سرطان کبد را نشان نداده است.
محققان قبل از عمل جراحی در اواخر سال 2020 به 21 بیمار مبتلا به سرطان کبد در مراحل اولیه دو دور داروی ایمونوتراپی جمیپلیماب، یک آنتی بادی ضد PD-1 دادند. نمونه های تومور و مدفوع
آنها دریافتند که در یک سوم بیماران، بسیاری از تومورهای آنها قبل از عمل جراحی از بین رفته است. بیمارانی که سیستم ایمنی آنها قبلاً علیه سرطان کار میکرد، بیشتر به ایمونوتراپی پاسخ میدادند، که نشان میدهد سیستم ایمنی بیشتر فعال شده و هر گونه بقایای میکروسکوپی سرطان را از بین میبرد. مرگ تومور در پاسخ به درمان نئوادجوانت نشانه ای برای بهبود نتایج در بسیاری از انواع سرطان است، و محققان در حال حاضر بیماران را دنبال می کنند تا ارزیابی کنند که آیا این حلقه برای HCC نیز صادق است یا خیر.
این مطالعه توانست پاسخ سیستم ایمنی را به روشی جدید اندازه گیری کند. دکتر مارون و همکارانش از یک رویکرد مشترک جدید بین محققان و پزشکان استفاده کردند: گروه تحقیقاتی neoAdjuvant برای ارزیابی درمان یا TARGET، که اطلاعات مفیدی را که میتوان از آزمایشهای بالینی کوچکتر نئوادجوانت به دست آورد، به حداکثر میرساند. پلت فرم TARGET بر هماهنگ کردن پروفایل دقیق و در زمان واقعی پاسخ سیستم ایمنی در بیمارانی که ایمونوتراپی سرطان به عنوان یک درمان نئوادجوانت دریافت می کنند، تمرکز دارد.
پلتفرم TARGET نشان داد که چگونه محاصره PD1 تعداد سلولهای ایمنی فعالشدهای را که به تومورهای HCC حمله میکنند، نکروز تومور را القاء میکنند و تومورها را قبل از جراحی کوچک میکنند، افزایش میدهد. این پلتفرم به محققان کمک کرد تا تعیین کنند که محاصره PD1 احتمالاً در HCC مفید است، اما از آنجا که فقط برخی از بیماران پاسخ قوی داشتند، ممکن است نیاز باشد که ایمونوتراپی در ترکیب با سایر درمانها استفاده شود. هدف از تجزیه و تحلیل عمیق نمونههای بافت، شناسایی نشانگرهای زیستی – شناسههای بیولوژیکی – است که به نشان دادن اینکه چه کسی به یک درمان خوب پاسخ میدهد و نمیخواهد کمک کند. هدف TARGET شناسایی درمان بهینه برای هر بیمار و کاهش احتمال اینکه درمانهای غیربهینه وارد آزمایشهای بزرگ فاز 3 شوند، منابع و زمان و تلاش بیماران را هدر میدهند.
دکتر مارون گفت: «معمولاً نمیتوانید نحوه عملکرد داروها در انسان را با این روش دقیق مطالعه کنید. “وقتی بیوپسی های ساده انجام می دهید، بافت بسیار کمی دریافت می کنید و تجزیه و تحلیل اغلب اطلاعات دقیقی در مورد سرطان یا پاسخ سیستم ایمنی ایجاد نمی کند. با تجزیه و تحلیل این پلت فرم، چندین بیوپسی قبل از درمان و همچنین نمونه های خون و مدفوع دریافت می کنید. سپس هنگامی که تومور در جراحی برداشته میشود، آن را تجزیه و تحلیل میکنیم و همچنین نمونههای خون و مدفوع بیشتری را تجزیه و تحلیل میکنیم، بنابراین اطلاعات دقیق زیادی در مورد آنچه که به صورت میکروسکوپی در حال وقوع است نسبت به قبل داریم. این یک پلت فرم هیجانانگیز برای مطالعه در آن سطح است. جزئیات.”