دانشگاه واشنگتن رهبری کارآزمایی بالینی ملی را برای بررسی درمان –

یک مطالعه جدید – روی موش ها – از دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس نشان می دهد که مسدود کردن یک مسیر التهابی اصلی که در سرطان پانکراس فعال می شود، تومورها را به شیمی درمانی و نوعی ایمونوتراپی حساس می کند که سلول های T سیستم ایمنی را تحریک می کند. برای حمله به سلول های سرطانی این درمان بقا را در مدل موش سرطان پانکراس بیش از دو برابر کرد.

نتایج این مطالعه در 7 مارس در مجله منتشر شد گوارش، پشتیبانی بیشتری از منطق پشت کارآزمایی بالینی ملی جدید ارائه می دهد که همان استراتژی درمانی را در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم مجرای پانکراس – شایع ترین تومور بدخیم پانکراس – ارزیابی می کند. محققان قصد دارند حدود 50 بیمار را در سراسر کشور ثبت نام کنند.

محققان دانشگاه واشنگتن در مرکز سرطان Siteman در بیمارستان بارنز-یهودی و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن، کارآزمایی ملی را رهبری خواهند کرد که بخشی از شبکه آزمایش‌های بالینی درمانی تجربی موسسه ملی سرطان (NCI) است، که با همکاری صنعت، مراکز پزشکی دانشگاهی و محققان انجام می‌شود. بر تحقیقات بالینی اولیه درمان های سرطانی نوآورانه متمرکز شده است. این شبکه شامل بیش از 30 سایت بالینی در ایالات متحده و کانادا است.

کیان هوات لیم، MD، PhD، نویسنده ارشد، دانشیار پزشکی و محقق اصلی علوم ترجمه در کارآزمایی ملی، گفت: «دانشگاه واشنگتن دارای نقاط قوت زیادی در آوردن علم از آزمایشگاه به کلینیک است. “با این درمان، ما مسیری را دنبال می کنیم که می دانیم در ایجاد تهاجمی سرطان لوزالمعده نقش دارد. نتایج این مطالعه امیدوارکننده است زیرا راهی برای شکستن دفاع از این نوع تومور نشان داده و آن را مستعد می کند. به درمان های ما، از جمله ترکیبی از شیمی درمانی و ایمونوتراپی های جدیدتر که سلول های T را برای مبارزه با سرطان تحریک می کند.”

محققان، از جمله نویسنده اول ویکاس سومانی، دکترا، دانشیار تحقیقاتی فوق دکترا در آزمایشگاه لیم در بخش سرطان شناسی در بخش پزشکی، دریافتند که پروتئینی به نام IRAK4 باعث التهاب در تومورهای پانکراس می شود و منجر به فرسودگی سلول های T، به معنای T، می شود. سلول ها نمی توانند آنطور که باید برای حمله به سلول های مضر از جمله سرطان عمل کنند. محققان یک مهارکننده IRAK4 به نام CA-4948 را آزمایش کردند و دریافتند که این درمان سیگنال‌های التهابی را در تومورها در موش کاهش می‌دهد و توانایی سلول‌های T را برای نفوذ به تومورها و کشتن سلول‌های سرطان پانکراس بهبود می‌بخشد. این درمان همچنین تومورها را به نوعی ایمونوتراپی به نام ایمونوتراپی نقطه چک حساس کرد که سلول‌های T را “ترمز” می‌کند و توانایی آنها برای حمله به سلول‌های تومور را بهبود می‌بخشد.

محققان دریافتند که مهارکننده IRAK4 یک مسیر کلیدی به نام NF-kappaB را که مدت‌ها به دلیل نقشش در ایجاد سرطان شناخته شده است، می‌بندد. تحقیقات زیادی بر روی بستن این مسیر و اثرات پایین دستی آن پس از فعال شدن متمرکز شده است. عنصر جدید این درمان این است که مهارکننده IRAK4 از فعال شدن مسیر مضر در وهله اول جلوگیری می کند.

در موش‌های مبتلا به یک مدل تهاجمی رایج سرطان پانکراس، محققان دریافتند که مهارکننده IRAK4 به تنهایی باعث افزایش بقا در مقایسه با دارونما یا شیمی‌درمانی می‌شود. در ترکیب، مهارکننده IRAK4 به همراه شیمی درمانی، بقا را در مقایسه با دارونما یا شیمی درمانی به تنهایی افزایش داد. علاوه بر این، هنگامی که با دو روش ایمونوتراپی ترکیب شد، مهارکننده IRAK4 به طور قابل توجهی بقا را از میانگین 25 روز با مهارکننده به تنهایی به میانگین 46 روز با ترکیب مهارکننده به علاوه ایمونوتراپی افزایش داد. برخی از موش ها تا 100 روز در درمان ترکیبی زنده ماندند.

مهارکننده IRAK4 در حال حاضر در آزمایشات بالینی ملی در حال بررسی استفاده از آن در برابر سرطان های خون است.

دکتر Haeseong Park، دانشیار پزشکی و محقق اصلی کارآزمایی جدید، گفت: “ما مشتاقانه منتظر شروع کارآزمایی بالینی ملی این دارو در بیماران مبتلا به سرطان پانکراس هستیم – این کارآزمایی ترجمه مستقیم این مقاله خاص است.” . ما از همکاری با NCI و سایت‌های بالینی در شبکه آزمایش‌های بالینی تجربی درمانی هیجان‌زده هستیم تا بتوانیم علم نوآورانه خود را مهار کنیم و آن را به سطح ملی برسانیم.»

به زودی، تیم پارک همچنین آزمایشی را در مرکز سرطان Siteman برای آزمایش ایمنی و اثربخشی مهارکننده IRAK4 CA-4948 در سرطان معده آغاز خواهد کرد.

این کار توسط مؤسسه ملی بهداشت (NIH)، شماره های کمک مالی R37CA219697-01 و 1P50CA196510-01A1 پشتیبانی می شود. انجمن سرطان آمریکا، شماره کمک مالی RSG- 17-203-01-TBG. برنامه تخصصی تعالی پژوهشی دانشگاه واشنگتن (SPORE) در جایزه ارتقای شغلی سرطان پانکراس، شماره کمک مالی 1P50CA196510-01A1. و برنامه سرمایه گذاری سایتمن مرکز سرطان Alvin J. Siteman که توسط Barnard Trust و The Foundation for Barnes-Jewish Hospital پشتیبانی می شود.

شرکت بیوتکنولوژی CURIS بازدارنده IRAK4 CA-4948 مورد استفاده در این مطالعه را ارائه کرد.