کشف غافلگیر کننده سرطان ریه سلول کوچک، درمان جدیدی را پیشنهاد می کند –

محققان به سرپرستی دکتر Kwon-Sik پارک UVA و دکترای جان اچ. بوشولر به دنبال درک نقش یک جهش در EP300 ژن در تشکیل تومورهای سرطانی سلول کوچک ریه آزمایش‌های آن‌ها نشان داد که این ژن پروتئینی با خواص شگفت‌انگیز می‌سازد که هم می‌تواند سرطان ریه سلول کوچک را تقویت یا از آن جلوگیری کند. با جلوگیری از عمل ژن به عنوان یک محرک تومور، محققان توانستند از تشکیل و گسترش سرطان جلوگیری کنند. این موضوع هم در نمونه های سلولی و هم در موش های آزمایشگاهی صادق بود.

نقش اساسی این پروتئین در تشکیل تومور، آن را به یک هدف فریبنده برای محققانی تبدیل می‌کند که به دنبال توسعه درمان‌های جدید برای سرطان ریه سلول کوچک (SCLC)، یک نوع فوق‌العاده خطرناک سرطان هستند. به طور کلی بقای پنج ساله برای بیماران مبتلا به SCLC تنها حدود 7٪ است.

پارک، از گروه میکروبیولوژی، ایمونولوژی و بیولوژی سرطان دانشکده پزشکی دانشگاه ویرجینیا، گفت: «قابل توجه ترین جنبه یافته های ما این است که آسیب پذیری منحصر به فرد EP300 را در سطح مولکولی، تا حد یک اسید آمینه منفرد توضیح دادیم. “با توجه به مکرر EP300 جهش‌هایی که در طیف وسیعی از انواع سرطان یافت می‌شوند، امیدوارم که مفهوم هدف‌گیری دامنه EP300 KIX کاربرد کلی‌تری برای درمان سرطان داشته باشد.

درباره سرطان ریه سلول کوچک

سرطان ریه سلول کوچک مسئول تقریباً 13 درصد از تشخیص های سرطان ریه است. بیماران معمولاً زمانی که زود تشخیص داده می شوند، قبل از انتشار به خارج از ریه، نتایج بهتری دارند، اما سرطانی است که به سرعت در حال رشد است و اغلب پس از گسترش آن کشف می شود. سیگار یک عامل خطر اصلی است. گزینه های درمانی فعلی شامل جراحی، شیمی درمانی، پرتودرمانی و ایمونوتراپی است، اما برای اکثر بیماران، درمان ها سرطان را درمان نمی کنند. این بدان معناست که گزینه های بهتری فوری مورد نیاز است.

یافته های جدید UVA به یک رویکرد جدید بالقوه اشاره می کند. پارک و تیمش در حین تحقیق در مورد نقش او به کشف غافلگیرکننده‌ای دست یافتند EP300 ژن در توسعه SCLC با استفاده از مدل های موش دستکاری شده ژنتیکی به‌طور قابل‌توجهی، آنها دریافتند پروتئینی که این ژن می‌سازد می‌تواند تشکیل تومور را تقویت و سرکوب کند. به نظر می رسد یک جزء، یا “دامنه” پروتئین باعث رشد سرطان می شود، در حالی که به نظر می رسد دیگری مانع آن می شود.

دانشمندان دامنه تحریک کننده تومور به نام KIX را بیشتر بررسی کردند و دریافتند که برای توسعه SCLC ضروری است. سرطان بدون آن نمی توانست وجود داشته باشد. معلوم شد که سرطان باید KIX خود را بگیرد.

دانشمندان می گویند که این نشان می دهد که هدف قرار دادن KIX می تواند راهی برای درمان SCLC در بیماران ارائه دهد. در یک مقاله علمی جدید که یافته‌های خود را تشریح می‌کند، آن‌ها KIX را «آسیب‌پذیری منحصربه‌فرد» در سرطان ریه سلول‌های کوچک می‌نامند.

برای بررسی این آسیب‌پذیری جدید، پارک بلافاصله به Bushweller از UVA و دکترا تیم Bender، که قبلاً هدف قرار دادن دامنه KIX را در نظر گرفته بودند، روی آورد. یک همکاری مثمر ثمر بلافاصله شکل گرفت.

بوشولر، از دپارتمان فیزیولوژی مولکولی و UVA گفت: «بر اساس این داده‌ها، ما بسیار هیجان‌زده هستیم که توسعه دارویی را که دامنه KIX را هدف قرار دهد، دنبال کنیم، زیرا احتمالاً کاربردهای متعددی برای درمان سرطان، به‌ویژه برای SCLC و لوسمی خواهد داشت.» فیزیک بیولوژیکی.

محققان خوشحال بودند که همکاری آنها چنین پیشروی امیدوارکننده ای را در تلاش برای توسعه درمان های بهتر برای سرطان ریه سلول کوچک ایجاد کرده است.

پارک خاطرنشان کرد: «این مطالعه یکی از بهترین نمونه‌ها برای همکاری‌های بین‌رشته‌ای بود که در UVA انجام می‌شد، که توسط پست‌دکترهای با استعداد و سخت‌کوش Kee-Beom Kim و Asish Kabra رهبری می‌شد.»

روشن کردن علل سرطان و پیشگامی راه‌های بهتر برای درمان آن، مأموریت‌های فوری مرکز سرطان UVA است که در 1 بهمن ماه به یکی از تنها 52 مرکز سرطان کشور تبدیل شد که از سوی سازمان ملی سرطان به عنوان مرکز جامع سرطان معرفی شد. موسسه (NCI). این نام، مراکز نخبه سرطان را با برجسته‌ترین برنامه‌های سرطان در کشور به رسمیت می‌شناسد. مراکز جامع سرطان باید استانداردهای دقیقی را برای تحقیقات نوآورانه و آزمایشات بالینی پیشرو رعایت کنند.

این کار توسط مؤسسه ملی بهداشت تأمین مالی شد، کمک های مالی R01CA194461، U01CA224293، R01GM100776، R56AI108767، R01CA204020، P30CA044579 و P30CA008748. کمک هزینه UVA “Three Cavaliers”؛ و کمک مالی بنیاد تحقیقات سرطان کیستیک آدنوئید.