رویکرد جدید برای بهبود درمان سرطان تخمدان

مهارکننده های ایمن ایمن نوعی درمان سرطان هستند که به سلول های T سیستم ایمنی کمک می کنند تا تومورها را شناسایی کرده و به آنها حمله کنند. اما این داروهای ایمونوتراپی در برابر همه سرطان ها موثر نیستند. در مطالعه ای که امروز در پیشرفت علممحققان دانشگاه پیتسبورگ و UPMC نشان می‌دهند که چگونه سلول‌های خاصی مقاومت ایمنی درمانی را در مدل موش سرطان تخمدان تحریک می‌کنند و نشان می‌دهند که هدف قرار دادن یک مسیر سیگنالینگ در این سلول‌ها باعث بهبود پاسخ تومور به ایمونوتراپی می‌شود.

نویسنده ارشد رونالد بوکانوویچ، دکترای پزشکی، دکترای پزشکی، استاد پزشکی در پیت و مدیر مشترک مرکز تحقیقات سرطان زنان – همکاری بین مرکز سرطان UPMC Hillman و موسسه تحقیقاتی Magee-Womens – اهمیت این یافته‌ها و طرح‌های کلی را مورد بحث قرار می‌دهد. چگونه این تحقیق به یک کارآزمایی بالینی برای بیماران مبتلا به سرطان تخمدان کمک می کند.

پیشینه این مطالعه چیست؟

RB: ایمونوتراپی می تواند برای بیماران مبتلا به سرطان های مختلف مانند ملانوما، سرطان سر و گردن و سرطان ریه بسیار موثر باشد. با این حال، ایمونوتراپی در سرطان تخمدان نسبتاً ضعیف عمل کرده است: فقط حدود 10 درصد از بیماران از مزایای آن بهره مند می شوند و این مزیت نسبت به بیماران با انواع دیگر تومور کمتر قابل توجه است. هدف از این مطالعه درک اینکه چرا سرطان تخمدان به ایمونوتراپی مقاوم است و تعیین اینکه آیا می‌توانیم رویکردهای درمانی جدیدی برای افزایش اثربخشی ایمونوتراپی ایجاد کنیم یا خیر بود.

آیا می توانید یافته های کلیدی این مطالعه را شرح دهید؟

RB: ما دریافتیم که سلول‌های سالم و غیر سرطانی، معروف به سلول‌های بنیادی مزانشیمی (MSCs)، تحت تأثیر سلول‌های سرطانی، اساساً سدی ایجاد می‌کنند که از ورود سلول‌های ایمنی به تومور جلوگیری می‌کند. در سرطان، ما به این “حذف ایمنی تومور” می گوییم. علاوه بر این، سلول‌های بنیادی مزانشیمی تولید سایر سلول‌های سرکوبگر ایمنی را برای غیرفعال کردن سلول‌های ایمنی که می‌توانند به مانع نفوذ کنند، جذب و ترویج می‌کنند. در ترکیب، این امر از انجام وظایف سلول های ایمنی و کشتن سلول های سرطانی، حتی در حضور درمان های تحریک کننده سیستم ایمنی، جلوگیری می کند. به طور خلاصه، اگر نتوانید به سر کار برسید، نمی توانید کار خود را انجام دهید. تصور کنید آتش نشان هایی با بهترین تجهیزات آتش نشانی در دسترس هستند – اگر به دلیل بسته بودن جاده ها نتوانند به آتش آتش برسند، نمی توانند آتش را خاموش کنند.

با این حال، ما دریافتیم که مهار یک مسیر سیگنالینگ به نام مسیر جوجه تیغی می تواند مانع از ایجاد سد ایمنی توسط سلول های بنیادی مزانشیمی شود و طرد ایمنی تومور را معکوس کند. نکته مهم، ما نشان دادیم که مهارکننده‌های مسیر جوجه تیغی از نظر بالینی در دسترس می‌توانند فعالیت درمان ایمنی را در مدل‌های سرطان تخمدان مقاوم به ایمنی درمانی بازگردانند.

پیامدهای این یافته ها چیست؟

RB: این یافته ها چندین پیامد بالینی مهم دارند. اول، این مطالعه قویاً سلول های بنیادی مزانشیمی را به عنوان یک هدف درمانی مهم برای درمان ایمنی در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان مطرح می کند. علاوه بر این، ما اهداف درمانی بالقوه دیگری را شناسایی کردیم که می‌توانند در سرکوب سیستم ایمنی در بیماران سرطان تخمدان نقش داشته باشند. یک پروتئین – پروتئین القا شده با TGF بتا – برای پیش‌بینی پاسخ ضعیف به ایمونوتراپی یافت شد. ما در حال حاضر در حال توسعه درمان های جدید برای هدف قرار دادن این پروتئین هستیم.

مراحل بعدی این تحقیق چیست؟

RB: یکی از دلایلی که من از این مطالعه بسیار هیجان زده هستم این است که مستقیماً منجر به آزمایش بالینی جدیدی برای بیماران مبتلا به سرطان تخمدان ما می شود. در همکاری با Genentech، که مهارکننده جوجه تیغی و عامل ایمونوتراپی را فراهم می کند، ما قصد داریم یک کارآزمایی بالینی جدید را راه اندازی کنیم تا مشخص کنیم آیا یک مهارکننده جوجه تیغی می تواند مزایای ایمونوتراپی را در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان مقاوم به درمان بهبود بخشد. اینها بیمارانی هستند که در غیر این صورت گزینه های درمانی کمی دارند. من امیدوارم که این رویکرد بتواند برای این بیماران سود قابل توجهی داشته باشد. امیدواریم در بهار این آزمایش را آغاز کنیم.