
تجزیه و تحلیل رپرتوار آنتیبادی درون توموری فضایی همراه با توان عملیاتی بالا، پاسخ سلول B فعال اما ناهنجار را نشان میدهد. آ تصویری از دکانولوشن فضایی رونویسی سلول های B، سلول های T و مرکز ژرمینال سلول B (GC). پانل های بالا، امتیاز امضا در هر نقطه. پانل های پایین، مقادیر باینریزه شده با استفاده از آستانه 50٪ (سلول های B و سلول های T) و 85٪ (GC). ب نمودارهای ون نشان دهنده تعداد نقاط با سلول های B، سلول های T یا امضای GC و ترکیب آنها. ج نمودار میلهای نشاندهنده تعداد مطلق توالیها (پانلهای بالایی) و نسبت ایزوتیپها در 10 کلون بالا (پانلهای پایین) نشاندهنده CSR، در هر تومور. د–g نمودارهای میله ای نشان دهنده: د توزیع ایزوتیپ; ه درصد توالی های غیرمولد. و f درصد کل جهش ها و g درصد جایگزینی/کل جهش ها در ناحیه V توالی های منحصر به فرد از تومور بیماران ملانوما (MP, n = 5) در مقایسه با خون داوطلبان سالم (HV، n = 9)، بیمار ابولا (EB، n = 12)، بیمار SARS-CoV-2 (COVID-19، n= 16) و لوزه های سالم (لوزه ها، n= 8) رپرتوارها. معنیداری آماری با آنالیز واریانس ناپارامتریک در مقایسه با MP محاسبه شد. خطا SEM نمونههای مستقل بیولوژیکی را میبندد. ساعت تجزیه و تحلیل مؤلفه های اصلی (PCA) ویژگی های CDR3 زنجیره سنگین از نظر عوامل Kidera. نقطه ها میانه PC1/2 و خطوط رنگی محدوده بین چارکی را نشان می دهند. من مقایسه نسبت ساختارهای اسید آمینه α-مارپیچ، رشته بتا و سیم پیچ در توالی های CDR3 MP در مقایسه با داده های رپرتوار HV. پ< 0.05 در نمودارها گزارش شده است. داده های منبع به عنوان یک فایل داده منبع ارائه می شوند. اعتبار: ارتباطات طبیعت(2023). DOI: 10.1038/s41467-023-39042-y
مطالعه جدیدی که نحوه واکنش سلول های B به سلول های سرطانی پوست را روشن می کند، می تواند راه را برای طراحی درمانی نوآورانه هموار کند.
این مطالعه که امروز در ارتباطات طبیعتو توسط محققان کالج کینگ لندن، نشان می دهد که سلول های B تولید کننده آنتی بادی در بیماران ممکن است در پاسخ به تهاجمی ترین سرطان پوست، ملانوم، ناقص باشند.
آنتی بادی ها توسط سلول های B، نوعی گلبول سفید، تولید می شوند و برای پیشگیری و مبارزه با عفونت ها ساخته می شوند. با این حال، درک محدودی در مورد اینکه چگونه سلولهای B به ملانوم واکنش نشان میدهند و چرا آنتیبادیهایی که میسازند مؤثر نیستند، وجود دارد.
محققان از فناوری های پیشرفته برای بررسی عملکرد پیچیده پاسخ ایمنی آنتی بادی در خون و بافت های بیماران مبتلا به ملانوم پوستی متاستاتیک استفاده کردند. خون بیماران مبتلا به ملانوم ثانویه در مراحل پایانی، سطح سلول های B بالغ (حافظه ای) را به طور قابل توجهی پایین تر نشان می دهد، که به طور معمول محافظت طولانی مدت در برابر عفونت ها را فراهم می کند. این بدان معناست که سلول های B تولید کننده آنتی بادی در خون ممکن است کمتر قادر به ایجاد پاسخ های موثر در برابر سرطان باشند.
این تحقیق همچنین نشان می دهد که سلول های B فعال در لبه تومور جمع می شوند و در گروه های کوچک جمع می شوند. این سلولهای B دارای ویژگیهای آنتیبادی خاصی هستند و با تجمع و ارتباط با یکدیگر و با نوع دیگری از سلولهای ایمنی به نام سلولهای T به ملانوم واکنش نشان میدهند.
در آن دسته از ضایعات ملانومایی که سلول های B ایزوتیپ های آنتی بادی خاصی را بیان می کنند، مانند IgG که سیستم ایمنی را بهتر فعال می کند، وجود سلول های B با بقای مطلوب تری همراه است.
این تحقیق همچنین نشان میدهد که سلولهای B در بیماران مبتلا به ملانوم متاستاتیک نیز آنتیبادیهایی میسازند که عملکرد مشابهی با آنتیبادیهای بیماریزا دارند که در بیماریهای خودایمنی دیده میشوند، مانند تشخیص سلولهای غیرسرطانی طبیعی. این ویژگی ها ممکن است مانع از ایجاد پاسخ قوی سیستم ایمنی به ملانوم پاک شود.
دکتر سیلویا کرسیولی، نویسنده اول، از کینگز کالج لندن، گفت: “تحقیق ما دیدگاه جدیدی را در مورد ماهیت نابجای فنوتیپ های سلول B، ویژگی های آنتی بادی و آنچه که آنها در ملانوم متاستاتیک پوستی تشخیص می دهند ارائه می دهد. با کشف علائم خود ایمنی و بسیار فعال در عین حال پاسخ غیرطبیعی سلول های B در ریزمحیط تومور، ما درها را به روی پیشرفت های درمانی خاص باز می کنیم.”
دکتر جوزف نگ، از دانشگاه کالج لندن، یکی از نویسندگان این مطالعه گفت: “از طریق تجزیه و تحلیل مجموعه داده های بزرگ از پروفایل های سلول B و آنتی بادی که در ملانوم یافت می شود، می توانیم دانش عمیقی در مورد انواع پاسخ هایی که ممکن است ضد سرطان ارائه دهند جمع آوری کنیم. مزایای تومور، و این می تواند سرنخ هایی برای توسعه درمان های جدید ارائه دهد.”
پروفسور سوفیا کاراگیانیس از کینگز کالج لندن، نویسنده اصلی این مطالعه گفت: “یافته های این مطالعه درک عمیق تری از نقایص پیچیده پاسخ ایمنی درگیر در ملانوم پوستی متاستاتیک و اهمیت بالقوه بالینی آنها ارائه می دهد. ما در حال مطالعه امضاهای سلول B در گروه های مختلف و بزرگتر هستیم. از بیماران برای درک بهتر اینکه چگونه این پاسخ های آنتی بادی ناقص که ما کشف کرده ایم ممکن است با نتایج بیمار مرتبط باشد.”
ما در حال انجام تحقیقات گستردهای هستیم تا چگونگی تعامل سلولهای B با سلولهای سرطانی و تشریح شرایطی را انجام دهیم که پاسخهای موثر سلولهای B و آنتیبادی را آغاز و تقویت میکنند. اینها با هم فرصتهایی را برای طراحی درمانی نوآورانه در آینده ارائه میکنند.»
اطلاعات بیشتر:
سیلویا کرسیولی و همکاران، پروفایلهای سلول B، مجموعه آنتیبادی و واکنشپذیری، پاسخهای نامنظم با ویژگیهای خودایمنی را در ملانوم نشان میدهند. ارتباطات طبیعت(2023). DOI: 10.1038/s41467-023-39042-y
ارائه شده توسط کینگز کالج لندن
نقل قول: مطالعه نشان می دهد که سلول های B چگونه به سرطان پوست واکنش نشان می دهند (2023، 8 ژوئن) در 9 ژوئن 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-06-uncovers-cells-react-skin-cancer.html بازیابی شده است.
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.