چرا هیجان و تردید در مورد داروی جدید آلزایمر lecanemab وجود دارد؟

این گزیده ای از نظر دوم است، تجزیه و تحلیل هفتگی اخبار سلامت و علوم پزشکی که برای مشترکین ایمیل می شود. اگر مشترک نشده اید، می توانید این کار را با کلیک کردن انجام دهید اینجا.

---

با وجود چندین دهه تحقیق و میلیاردها دلار، هیچ درمانی به طور قطعی نشان نداده است که پیشرفت بیماری آلزایمر را کاهش دهد.

دو شرکت داروسازی دارویی تولید کرده اند که می گویند این کار را انجام می دهد.

روز سه شنبه، نتایج کامل آزمایش انسانی این دارو به نام lecanemab در یک کنفرانس تحقیقاتی آلزایمر در سانفرانسیسکو منتشر خواهد شد.

شرکت‌های Biogen ایالات متحده و Eisai ژاپن تا کنون فقط نتایج آزمایش انسانی را در سپتامبر خلاصه کرده‌اند. انتشار خبر. طبق این گزارش، بیماران مرحله اولیه بیماری آلزایمر که lecanemab را در بازه زمانی 18 ماهه مطالعه دریافت کردند، 27 درصد در تست‌های شناختی بهتر از افرادی که دارونما دریافت کرده بودند، کسب کردند.

بیش از 600000 کانادایی با زوال عقل زندگی می کنند و بیماری آلزایمر شایع ترین نوع آن است. را انجمن آلزایمر کانادا پیش بینی می کند که این تعداد تا سال 2030 به یک میلیون نفر برسد.

در حالی که برخی از کارشناسان می گویند خوش بینی های زیادی در مورد پتانسیل lecanemab وجود دارد، برخی دیگر احتیاط ها و سوالاتی دارند: داده های کامل چه چیزی را نشان خواهد داد؟ هزینه دارو چقدر خواهد بود؟ چه مدت می تواند اثرات مخرب بیماری آلزایمر را که می تواند شامل از دست دادن شدید حافظه، تغییرات خلق و خو و ناتوانی در انجام وظایف اساسی باشد، از بین ببرد.

به طور تقریبی، نتایج حاکی از آن است که lecanemab پیشرفت بیماری آلزایمر را در مراحل اولیه آن چهار تا پنج ماه در طول دوره 18 ماهه مطالعه کند کرد.

دکتر شارون کوهن، مدیر پزشکی کلینیک حافظه تورنتو، یکی از سایت‌های آزمایش انسانی lecanemab، گفت: «ما در تولید دارو در این بیماری شکست‌ها و ناامیدی‌های زیادی داشته‌ایم.

کوهن در مصاحبه ای با سی بی سی نیوز گفت: «این زمان بسیار امیدوارکننده ای برای بیماری آلزایمر است. ما برای اولین بار فرصتی برای کاهش سرعت یک بیماری بد در مراحل اولیه داریم، زمانی که مردم هنوز عملکرد خوبی دارند.”

کوهن یکی از محققانی است که داده‌های lecanemab را در روز سه‌شنبه در کنفرانس آزمایش‌های بالینی بیماری آلزایمر ارائه می‌کند.

کوهن گفت: “هر گونه کند شدن بیماری – اگر کاری که امروز انجام می دهید هنوز در شش ماه یا یک سال انجام می دهید – یک پیروزی است، زیرا ما می دانیم که این بیماری بی امان است.” ما قبلاً نتوانستیم جلوی پیشرفت آن را بگیریم.»

“پول زیادی برای بهبود 27 درصدی”

انتشار خبری توسط Biogen و Eisai این یافته را که این دارو کاهش شناختی را تا 27 درصد کاهش می‌دهد، توصیف کرد که از نظر آماری بسیار معنی‌دار است.

اما برخی این سوال را مطرح می‌کنند که این امر برای افرادی که در مراحل اولیه آلزایمر زندگی می‌کنند چقدر مهم است.

دکتر جان فورسیث، استاد بازنشسته جراحی مغز و اعصاب در دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو که با شرکت های بیوتکنولوژی در جستجوی درمان های آلزایمر کار کرده است، در مورد lecanemab تردید دارد.

فورسیث در مصاحبه ای گفت: “فکر نمی کنم به نفع سیستم مراقبت های بهداشتی باشد که … پول زیادی برای بهبود 27 درصدی خرج کند.” “اگر واقعاً تأثیر غول‌پیکری داشت، می‌توانید استدلال کنید.”

در حالی که قیمت lecanemab اعلام نشده است، دارویی مشابه به نام aducanumab – که توسط Biogen و Eisai نیز ساخته شده است – سال گذشته با هزینه 56000 دلار آمریکا در سال وارد بازار شد.

تماشا | بحث در مورد خطرات و مزایای Aduhelm:

بسیاری از احتیاط کارشناسان در مورد داروی جدید Biogen و Eisai ناشی از اتفاقی است که سال گذشته با aducanumab که با نام تجاری Aduhelm فروخته شد، رخ داد.

سازمان غذا و داروی آمریکا در ژوئن 2021 به آدوهلم تأیید شتاب داد، با وجود شواهد کم به هیچ که در واقع پیشرفت آلزایمر را کند کرد. (نه تنظیم کننده های کانادایی و نه اروپایی این دارو را تایید نکرده اند.)

راه اندازی Aduhelm در ایالات متحده زمانی که بسیاری از شرکت های بیمه سلامت و بیمارستان ها از پرداخت هزینه دارو خودداری کردند و گفتند که این دارو درمانی موثر نیست. آخرین میخ در تابوت آن در ژانویه زمانی که سیستم مدیکر ایالات متحده آمریکا آمد رد برای پوشش آن در خارج از آزمایشات بالینی.

Biogen و Eisai نیز lecanemab را برای تایید سریع FDA ارسال کرده اند و تصمیم گیری برای اوایل ژانویه برنامه ریزی شده است.

آیا هدف دارویی علت واقعی بیماری آلزایمر است؟

Lecanemab و aducanumab به روش های مشابهی کار می کنند. هر دو آنتی بادی های مونوکلونال هستند (به همین دلیل نام هر دو به -mab ختم می شود) و هر دو پروتئینی به نام آمیلوئید را هدف قرار می دهند.

از آنجایی که مغز افراد مبتلا به آلزایمر دارای توده‌های غیرطبیعی از این پروتئین در اطراف و بین نورون‌ها است، اجماع علمی گسترده‌ای وجود دارد که آمیلوئید به نوعی در این بیماری نقش دارد.

اما وجود دارد هیچ اتفاق نظری در مورد اینکه دقیقاً آن نقش چیست.

به زبان ساده، سوال این است که آیا آن توده های آمیلوئید علت اصلی بیماری آلزایمر هستند یا صرفاً یک اثر هستند؟ حتی در میان کسانی که معتقدند آمیلوئید باعث این بیماری می شود، بحث بر سر چگونگی دقیق این بیماری وجود دارد.

این فرضیه که آمیلوئید باعث آلزایمر می شود بر میدان مسلط است و بخش عظیمی از تحقیقات دارویی را هدایت می کند. با این حال، تا لکانماب، هر داروی آزمایشی که موفق به جلوگیری از تولید آمیلوئید می شد، نتوانست زوال شناختی را کاهش دهد.

کوهن گفت: “این یک بیماری پیچیده است. ما به مجموعه ای از درمان ها نیاز خواهیم داشت. همه چیز در مورد کاهش آمیلوئید نیست.”

دکتر دونالد ویور، دانشمند ارشد در موسسه مغز کرمبیل در شبکه بهداشت دانشگاهی در تورنتو، گفت: داروهایی مانند lecanemab “باید توسط عوامل دیگر تقویت شود قبل از اینکه ما واقعاً کوکتل درمانی را دریافت کنیم که در واقع برای این بیماری ویرانگر موثر است.” .

ویور در مصاحبه ای گفت: “مغز پیچیده ترین موجود در جهان است و می توان گفت آلزایمر پیچیده ترین بیماری مغز است.” بنابراین این واقعیت که ما شکست خوردیم و شکست خوردیم و شکست خوردیم تعجب آور نیست.»

او درمان بیماری آلزایمر را با درمان فشار خون بالا مقایسه می‌کند، وضعیتی که او از نظر مکانیکی بسیار ساده‌تر توصیف می‌کند.

ویور گفت: «هیچ قرصی برای فشار خون بالا وجود ندارد. “پس چرا ما انتظار داریم که یک گلوله جادویی، یک قرص که درمان بیماری آلزایمر باشد؟ من فکر می کنم این ساده لوحانه است.”

جستجو برای درمان آلزایمر در آزمایشگاه ویور توسط نظریه او آمیلوئید فقط یک سم بد نیست، بلکه به عنوان بخشی از سیستم ایمنی مغز عمل می کند.

در تئوری ویور، آمیلوئید زمانی باعث ایجاد آلزایمر می شود که هدف آن برای مبارزه با عفونت به اشتباه هدایت شود. او گفت: “در ماموریت جستجو و نابودی خود برای یافتن باکتری، نمی تواند باکتری ها را از سلول های مغز تشخیص دهد و بنابراین به طور ناخواسته شروع به کشتن سلول های مغزی می کند.”

هدف ویور این است که داروهایی را تولید کند که آمیلوئید را تعدیل می کند، به جای حذف آن، همانطور که توسط آنتی بادی های مونوکلونال مانند lecanemab انجام می شود.

“من به آن مانند یک ترموستات نگاه می کنم و در حال چرخش هستیم [amyloid] او گفت که آن را پایین بیاورید تا کاملاً خصمانه با سلول های مغز نباشد.

علاوه بر ایده ویور مبنی بر اینکه آلزایمر یک بیماری خودایمنی است، سایر محققان بر روی ارتباط آن با دیابت یا بررسی مجموعه ای از عوامل خطر محیطی و سلامتی احتمالی تمرکز کرده اند.

هفتمین عامل مرگ و میر در سراسر جهان

دکتر ساسکیا سیوانانتان، مدیر ارشد علمی در انجمن آلزایمر کانادا، گفت که شکی نیست که چندین درمان مورد نیاز خواهد بود.

سیوانانتان گفت: «ما خیلی دور نیستیم و آنقدر که باید تأثیر این بیماری را به ما بدهند نیست. او این عدم پیشرفت را تا حدی به سهم کمی از تحقیقات انجام شده در مورد آلزایمر نسبت به بیماری هایی مانند دیابت و سرطان نسبت می دهد.

بیماری آلزایمر هفتمین علت مرگ و میر در سراسر جهان است، اما بر اساس تحقیقات بهداشتی، کمتر از 1.5 درصد از بازده جهانی تحقیقات بهداشتی را تشکیل می دهد. سازمان بهداشت جهانی.

با این حال، دیگران نسبت به داروی جدید امیدوار هستند. در میان آنها لورین کلاین، یکی از 1795 شرکت کننده در سراسر جهان در آزمایش انسانی برای lecanemab است.

از سال 2020 هر دو هفته یکبار، کلاین یک سفر 90 دقیقه‌ای از خانه‌اش در کوبورگ، انترنتی، به کلینیک حافظه تورنتو می‌رفت تا انفوزیون داخل وریدی دریافت کند، بدون اینکه بداند این دارو یا دارونما است.

او هنوز نمی داند، اما اکنون که مرحله تحقیقاتی آزمایشی به پایان رسیده است، او به طور قطعی از lecanemab استفاده می کند.

کلاین در حالی که lecanemab IV وارد جریان خون او می‌شود، گفت: «از این بابت بسیار خوشحالم، ممکن است از شر پروتئین آمیلوئید مغزم خلاص شوم.

کلاین، 73 ساله، به عنوان صندوقدار فروشگاه مواد غذایی کار می کند و می گوید که متوجه شده است که نمی تواند کدهای شماره برخی از سبزیجات را به خاطر بسپارد. آزمایش‌های شناختی و اسکن مغز مراحل اولیه آلزایمر را تأیید کرد و او را واجد شرایط مطالعه lecanemab کرد.

کلاین با بیان اینکه بزرگترین ترس او فراموش کردن همسرش است، گفت: «در ابتدا واقعا می ترسیدم. “من 54 سال است که ازدواج کرده ام. نمی توانم تصور کنم که او را به یاد نیاورم.”