“نگهبان ژنوم” از بیماری های قلبی عروقی محافظت می کند

تیمی در مرکز ملی تحقیقات قلبی عروقی (CNIC) که با همکاری مؤسسات در ایالات متحده کار می‌کنند، نشان داده‌اند که جهش‌های اکتسابی در ژن کدکننده پروتئین p53 در ایجاد بیماری‌های قلبی عروقی آترواسکلروتیک کمک می‌کند.

p53 که به عنوان “نگهبان ژنوم” شناخته می شود، با تنظیم عملکردهای چندگانه سلولی در پاسخ به استرس های سلولی، به حفظ یکپارچگی مواد ارثی داخل سلول ها کمک می کند.

هر روز یک فرد بالغ صدها هزار سلول خونی تولید می کند. اگرچه ضروری است، اما این فرآیند به طور اجتناب ناپذیری باعث ظهور جهش در سلول های پیش ساز مسئول این تولید می شود.

وجود جهش های اکتسابی ژن p53 در سلول های خونی خطر ابتلا به انواع سرطان از جمله سرطان خون را افزایش می دهد.

در مطالعه جدید، منتشر شده در تحقیقات قلب و عروق طبیعتگروه CNIC به سرپرستی خوزه خاویر فوستر نشان می‌دهد که جهش‌های p53 همچنین باعث تسریع پیشرفت آترواسکلروز، علت اصلی بیشتر بیماری‌های قلبی عروقی می‌شود، که علت اصلی مرگ و میر در جهان است و بار زیادی را بر سیستم‌های مراقبت بهداشتی تحمیل می‌کند.

دانشمندان با همکاری گروه هایی به رهبری درک کلارین در دانشگاه استنفورد، پرادیپ ناتاراجان در بیمارستان عمومی ماساچوست و الکساندر بیک در دانشگاه واندربیلت، داده های توالی یابی سلول های خونی بیش از 50000 نفر را تجزیه و تحلیل کردند.

دکتر خوزه خاویر فوستر توضیح داد: “ما دریافتیم که حاملان جهش های اکتسابی در p53 خطر بیشتری برای ابتلا به بیماری عروق کرونر قلب و بیماری شریان محیطی دارند و این اثر مستقل از عوامل خطرساز قلبی عروقی مانند فشار خون بالا یا کلسترول خون بالا بود.”

بر اساس این نتایج، دانشمندان CNIC مطالعات عملکردی را در مدل‌های حیوانی آترواسکلروز انجام دادند که در آن سلول‌های حامل جهش p53 را معرفی کردند.

نتایج نشان داد که موش‌های حامل این جهش‌ها با سرعت بیشتری به بیماری قلبی عروقی مبتلا می‌شوند که بیشتر به دلیل افزایش غیرعادی نرخ تکثیر سلول‌های ایمنی در دیواره‌های شریان است.

دکتر فوستر می گوید: «این ترکیب مشاهدات در انسان با مطالعات تجربی روی حیوانات شواهد محکمی را ارائه می دهد که این جهش ها خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را افزایش می دهد.

برای دکتر والنتین فوستر، مدیر کل CNIC، رئیس قلب کوه سینا و پزشک ارشد بیمارستان Mount Sinai و نویسنده این مطالعه، این یافته‌ها دانش ما را در مورد چگونگی دستیابی به جهش در سلول‌های خونی گسترش می‌دهد. پدیده ای به نام خون سازی کلونال به عنوان یک عامل خطر قلبی عروقی عمل می کند.

کارهای قبلی همین گروه قبلاً در مقاله ای در سال 2021 نشان داده شده بود مجله کالج آمریکایی قلب و عروق (JACC) که چندین مورد از این جهش‌ها، مانند جهش‌هایی که بر ژن TET2 تأثیر می‌گذارند، به ایجاد اختلالات قلبی عروقی مانند تصلب شرایین و نارسایی قلبی کمک می‌کنند.

دکتر خوزه خاویر فوستر گفت: در حال حاضر، نتایج جدید ما علاوه بر تایید آن مطالعه قبلی، یافته های ما را به جهش در p53 و ایجاد بیماری شریان محیطی گسترش می دهد، وضعیتی که به ویژه در جمعیت مسن شایع است.

محققان تاکید می کنند که جهش در ژن های مختلف از طریق مکانیسم های متمایز به بیماری های قلبی عروقی کمک می کند. نوریا ماتسانز، دانشمند CNIC، یکی از اولین نویسندگان این مطالعه، گفت: «در آینده، می‌توان از این برای طراحی استراتژی‌های پیشگیری شخصی‌شده با هدف قرار دادن اثرات خاص جهش‌های مختلف استفاده کرد.

ارائه شده توسط Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP)