انواع ژن MRTFB مرتبط با اختلال عصبی رشدی جدید

محققان کالج پزشکی بیلور انواع یا جهش‌های خاص ژن فاکتور رونویسی B مربوط به میوکاردین (MRTFB) را با یک اختلال عصبی رشدی جدید مرتبط کرده‌اند.

این تیم در مجله گزارش می دهد ژنتیک در پزشکی آنها قادر به یافتن انواعی در این ژن در بیمارانی بودند که اختلالات رشد عصبی آنها قبلاً تشخیص داده نشده بود. این تحقیق همچنین نشان داد که جهش‌ها در روشی که پروتئین MRTFB ژن‌های دیگر را در سلول کنترل می‌کند، مختل می‌کند و صدها ژن دیگر را تحت تأثیر قرار می‌دهد.

دکتر جاناتان اندروز، دانشیار فوق دکتری، نویسنده اول، گفت: “ما دو بیمار مبتلا به این اختلال عصبی-رشدی جدید را از طریق شبکه بیماری های تشخیص داده نشده (UDN) شناسایی کردیم. بیماران دارای ناتوانی ذهنی، مشکل در صحبت کردن، مشکلات کنترل تکانه، اختلالات حرکتی و تغییر ویژگی های صورت هستند.” ژنتیک مولکولی و انسانی در آزمایشگاه دکتر مایکل وانگلر.

هر دو بیمار دارای جهش در ژن MRTFB هستند که تاکنون با یک بیماری ژنتیکی مرتبط نبوده است. ما تصمیم گرفتیم بررسی کنیم که چگونه این جهش‌ها بر عملکرد پروتئین MRTFB تأثیر می‌گذارد تا درک کنیم که چگونه تغییرات در ژن بیمار ممکن است منجر به این بیماری شود. وضعیت پزشکی آنها.”

پروتئین MRTFB یک تنظیم‌کننده رونویسی مهم است، به این معنی که به طور معمول فعالیت تقریباً 300 ژن دیگر از جمله ژن‌های دخیل در ساخت ساختار سلول و ارتباط بین سلول‌های مغز را ارتقا می‌دهد. تصور می شود که MRTFB به ویژه در طول رشد اولیه در شکل دادن به قلب، ریه ها، کبد و مغز مهم است.

اندروز و همکارانش برای درک تأثیر جهش‌های یافت شده در بیماران بر روی فعالیت پروتئین، دو رویکرد متفاوت را در پیش گرفتند. محققان ابتدا تأثیر انواع MRTFB بیماران را بر روی مگس میوه آزمایشگاهی، یک مدل حیوانی شناخته شده برای مطالعه نحوه عملکرد ژن ها، بررسی کردند.

اندروز گفت: «بیان گونه‌های ژن MRTFB بیماران در بال‌های مگس میوه، در مقایسه با بیان ژن‌های طبیعی MRTFB، منجر به تغییرات چشمگیری در شکل بال‌ها شد. این یافته نشان می‌دهد که جهش‌ها به نوعی فعالیت پروتئین را در سلول‌ها تغییر می‌دهند که منجر به تغییر رشد بال شد.

اندروز و همکارانش می دانستند که پروتئین اکتین به MRTFB متصل می شود و فعالیت آن را با محدود کردن توانایی MRTFB برای ورود به هسته سلول و ارتقای عملکرد نزدیک به 300 ژن دیگر تنظیم می کند.

اندروز گفت: “ما دریافتیم که پروتئین های جهش یافته MRTFB دیگر به اکتین متصل نمی شوند و بنابراین آزاد هستند تا وارد هسته شوند و بیان بسیاری از ژن های دیگر را افزایش دهند.”

وانگلر، دانشیار دانشگاه علوم پزشکی، گفت: «در حالی که تحقیقات بیشتری برای نشان دادن اینکه انواع MRTFB بیماران بر رشد عصبی تأثیر می‌گذارد ضروری است، این احتمال وجود دارد که فقدان تنظیم موجود در این گونه‌ها برای تغییر الگوهای طبیعی رشد و تکامل عصبی کافی باشد». ژنتیک مولکولی و انسانی و ارزیاب واردکننده در موسسه تحقیقات عصبی جان و دان دانکن. او همچنین نویسنده مسئول این اثر است. یافته‌ها مهم هستند زیرا راه‌های جدیدی را برای بررسی مکانیسم‌هایی که منجر به این اختلال می‌شوند باز می‌کنند و ایده‌هایی را برای درمان آینده این بیماری ارائه می‌کنند.