مطالعه نشان می دهد که چگونه می توان از ژن جهش یافته مرتبط با فشار خون بالا برای محافظت از کلیه ها استفاده کرد

تیمی به سرپرستی انو کلوسمان از مرکز ماکس دلبروک و DZHK در گزارش می‌دهند که جهشی که باعث فشار خون شدید می‌شود، از کلیه‌ها در برابر آسیب محافظت می‌کند. کلیه بین المللی. اکنون محققان در حال بررسی چگونگی استفاده درمانی از اثرات ژن جهش یافته هستند.

با گذشت زمان، فشار خون بالا منجر به آسیب کلیه می شود – مگر اینکه ژن PDE3A جهش یافته داشته باشید. دکتر Enno Klußmann، رئیس آزمایشگاه سیگنالینگ لنگر در برلین می‌گوید: «این جهش باعث فشار خون بسیار بالا می‌شود، اما کلیه‌ها حتی پس از سال‌ها ابتلا به این عارضه همچنان به طور طبیعی کار می‌کنند.

رسیدن به اصل موضوع

سال گذشته، محققان کشف کردند که جهش ژنی مسئول ایجاد فشار خون بسیار بالا و انگشتان کوتاه (فشار خون و براکیداکتیلی یا HTNB) همچنین از قلب در برابر آسیب های ناشی از فشار خون محافظت می کند.

فقط مغز آسیب‌پذیر می‌ماند: «بدون درمان، بیماران مبتلا به HTNB – یک بیماری ژنتیکی که فقط در 10 تا 20 خانواده در سراسر جهان رخ می‌دهد – نسبتاً در جوانی در اثر سکته می‌میرند.» بنابراین حتی کودکان برای کنترل فشار خون خود مجبور به مصرف داروهای ضد فشار خون هستند. اما با دارو، کاهش فشار خون به سطح طبیعی ممکن است دشوار باشد.

پس از کشف اینکه ژن PDE3A جهش یافته از قلب محافظت می کند، کلوسمان و تیمش شروع به بررسی کلیه های یک بیمار زن در آلمان و دو مدل موش HTNB کردند. بیمار تحت درمان دکتر استفان والتر در MVZ Nierenzentrum Limburg، یک مرکز تخصصی کلیه است.

مدل های موش دارای جهش PDE3A مشابه بیماران انسانی هستند (PDE3A مخفف آنزیم فسفودی استراز 3A است) و توسط محققانی به سرپرستی پروفسور مایکل بادر ساخته شده است. بادر سرپرست آزمایشگاه بیولوژی مولکولی هورمون های پپتیدی در مرکز ماکس دلبروک است. او و والتر نیز نویسندگان آخرین مطالعه هستند.

تمام پارامترها در محدوده نرمال

در بیماران مبتلا به HTNB شدید، ژن PDE3A در دو مکان جهش یافته و این جهش ها باعث بیش فعال شدن آنزیم کدگذاری شده می شود. کلوسمان می‌گوید: «ما هنوز به طور کامل نمی‌دانیم که چرا این اتفاق می‌افتد، یا این جهش چگونه به عروق و مغز آسیب می‌رساند در حالی که از قلب و کلیه‌ها محافظت می‌کند.

او و تیمش می‌توانند نشان دهند که کلیه‌های بیمار لیمبورگ کاملاً طبیعی کار می‌کنند. آناستازیا شولوخ، محقق تیم کلوسمان و نویسنده ارشد این مطالعه می‌گوید: «ما دریافتیم که ترشح رنین – آنزیمی شبیه هورمون که در کلیه‌ها تولید می‌شود و به شدت در کنترل فشار خون نقش دارد – در مورد او در واقع سرکوب می‌شود. .

سطح آلدوسترون او طبیعی است. آلدوسترون هورمونی است که در غدد فوق کلیوی ساخته می شود. مانند رنین، می تواند باعث افزایش فشار خون شود. شولوخ می‌گوید: «پارامترهای مرسوم عملکرد کلیه مانند میزان فیلتراسیون گلومرولی و سطح آلبومین در خون و ادرار نیز نشان می‌دهد که کلیه‌های او سالم هستند.

تقلید از اثرات جهش

بافت کلیه در موش های HTNB نیز هیچ نشانه ای از التهاب یا فیبروز (افزایش تولید بافت همبند که باعث سخت شدن اندام ها می شود) نشان نداد. رونوشت، که نشان می دهد چه ژن هایی در حال حاضر فعال هستند، در کلیه موش ها نیز بدون تغییر بود. شولوخ می‌گوید: «آنچه ما پیدا کردیم کاهش بیان پروتئین آمفی‌رگولین در نواحی خاصی از اندام بود. از آنجایی که سطوح بالای آمفیرگولین احتمالا به کلیه ها آسیب می رساند، تولید سرکوب شده احتمالا به محافظت از آنها کمک می کند.

Klußmann می گوید: «ما نشان دادیم که فشار خون بالا همیشه به طور خودکار منجر به آسیب کلیه نمی شود. اکنون می‌خواهیم اثر محافظتی ژن PDE3A جهش یافته را بررسی کنیم و ببینیم که آیا می‌توانیم آن را با عوامل درمانی مناسب تقلید کنیم یا خیر. این در نهایت می تواند به بیماران مبتلا به فشار خون بالا کمک کند تا از ابتلا به بیماری مزمن کلیوی جلوگیری کنند.