دانشمندان نشان می دهند که چگونه آسیب مزمن کبد باعث از دست دادن استخوان می شود

یک تیم تحقیقاتی به سرپرستی پروفسور چن دی از موسسه فناوری پیشرفته شنژن (SIAT) آکادمی علوم چین به همراه سایر همکاران مکانیسم‌های مولکولی پشت از دست دادن استخوان ناشی از آسیب مزمن کبد را آشکار کردند.

مطالعه آنها در متابولیسم سلولی در 1 مارس

بیماری استئودیستروفی کبدی (HOD) نوعی بیماری متابولیک استخوان است که در بیماران مبتلا به اختلال مزمن کبدی رخ می دهد. عمدتاً به صورت از دست دادن استخوان، کاهش تراکم استخوان و تخریب ساختار استخوان ظاهر می شود.

کبد به عنوان مرکز متابولیک بدن، نقش مهمی در حفظ هموستاز بافت ایفا می کند و تعداد زیادی سیتوکین های کبدی اندام های محیطی از جمله استخوان ها را از طریق سیستم گردش خون تنظیم می کنند.

این تنظیم متقابل بین کبد و استخوان، محور کبد-استخوان نامیده می شود. محرک های خارجی مانند ویروس ها، الکل و داروها ممکن است باعث آسیب مزمن کبدی شوند که متعاقباً بر متابولیسم استخوان از طریق محور کبد-استخوان تأثیر می گذارد و در نتیجه خطر پوکی استخوان و شکستگی های شکننده را افزایش می دهد.

شکستگی های ناشی از بیماری HOD بازسازی استخوان را دشوار می کند و به شدت بر پیش آگهی بیماری و کیفیت زندگی بیماران HOD تأثیر می گذارد. بنابراین، توضیح مکانیسم های HOD مهم است.

در بیماران مبتلا به HOD و مدل‌های موش HOD، تیم تحقیقاتی بیان بالایی از PP2Acα را یافتند. پروفسور چن گفت: “نابودی مشروط PP2Acα در کبد موش های HOD به بهبود عملکرد کبد کمک می کند و از دست دادن استخوان را کاهش می دهد.”

از طریق تجزیه و تحلیل پروتئومیکس، تیم تحقیقاتی فاکتور کبدی LCAT، تنظیم کننده محور کبد-استخوان را غربالگری و شناسایی کردند. به عنوان یک آنزیم انتقال دهنده کلسترول، LCAT قادر به انتقال کلسترول از بافت های محیطی به کبد است، فرآیندی که به عنوان انتقال معکوس کلسترول (RCT) شناخته می شود.

دکتر Lu Ke، نویسنده اول این مطالعه گفت: “LCAT متابولیسم استخوان را با حفظ سطح کلسترول درون سلولی مناسب و با معکوس کردن انتقال کلسترول از بافت های استخوانی به کبد، عملکرد کبد را بهبود می بخشد.”

RCT نقش مهمی در حفظ هموستاز کبد-استخوان دارد. سطوح مناسب کلسترول داخل سلولی می تواند عملکرد استئوبلاست را تقویت کرده و تمایز استئوکلاست ها را مهار کند.

در بیماران مبتلا به HOD و مدل‌های موش HOD، محققان دریافتند که PP2Acα بیان LCAT را در HOD کاهش می‌دهد.

این مطالعه نشان می دهد که عدم تعادل محور کبد-استخوان باعث تسریع پیشرفت HOD ناشی از آسیب مزمن کبدی می شود. همچنین یک هدف بالقوه برای توسعه داروهای درمانی برای درمان بیماری استخوان کبدی فراهم می کند.