محققان درمان جدیدی برای سندرم متابولیک شناسایی کردند

سندرم متابولیک خطر ابتلا به دیابت، بیماری قلبی و سکته مغزی را در افراد افزایش می دهد و شامل شرایطی مانند چاقی، فشار خون بالا و قند خون بالا می شود. در مطالعه اخیر مدل موش، منتشر شده در متابولیسم سلولیمحققان بیمارستان های دانشگاهی (UH)، موسسه هارینگتون دیسکاوری در UH، و دانشگاه کیس وسترن رزرو پیشرفت خود را برای توسعه دارویی برای درمان سندرم متابولیک با شناسایی گیرنده ای که اشتها و وزن بدن را کنترل می کند، افزایش داده اند.

آتول چوپرا، MD، Ph.D.، نویسنده ارشد این مطالعه، محقق در توضیح داد: در سال 2016، آزمایشگاه ما هورمونی به نام آسپروسین را کشف کرد که اشتها را تحریک می کند و سطح گلوکز خون را با تأثیر بر هیپوتالاموس و کبد افزایش می دهد. موسسه کشف هرینگتون و معاون مدیر مرکز بیماری‌های نادر آکسفورد-هرینگتون، متخصص ژنتیک پزشکی در دانشگاه UH، و دانشیار پزشکی، و ژنتیک و ژنومیک در دانشکده پزشکی کیس وسترن رزرو. افرادی که سطح آسپروزین خونشان پایین است مانند دیگران احساس گرسنگی نمی کنند و سطح گلوکز و انسولین پایین تری دارند.

آسپروسین با فعال کردن نورون های کلیدی “گرسنگی” مغز، به نام نورون های AgRP، اشتها را تحریک می کند. آسپروسین با اتصال پروتئینی بر روی سطح نورون به نام “گیرنده” عمل می کند. برای درک بهتر نحوه عملکرد گیرنده ها، می توان از یک قیاس کلید و قفل استفاده کرد، که در آن هورمون یک کلید است و گیرنده آن قفل است.

ایلا میشرا، Ph.D، اولین نویسنده این مطالعه و همکار پژوهشی در موسسه هرینگتون دیسکاوری و مورد گفت: با استفاده از یک تکنیک پیچیده به نام طیف سنجی جرمی، گیرنده پروتئین تیروزین فسفاتاز δ (Ptprd) را به عنوان گیرنده آسپروسین شناسایی کردیم. دانشکده پزشکی وسترن رزرو. “حذف ژنتیکی Ptprd در موش باعث کاهش اشتها و وزن بدن موش ها می شود و باعث می شود موش ها به اثر تحریک کننده اشتها آسپروسین پاسخ ندهند. به عبارت دیگر، Ptprd برای تحریک اشتها با واسطه آسپروسین ضروری است. این نتیجه نقطه اصلی کشف ما است. یک گیرنده برای تحریک اشتها ضروری است. یک هورمون برای کار کردن، و در مورد توانایی آسپروسین برای کنترل اشتها و وزن بدن، آن گیرنده Ptprd است.

هویت گیرنده‌ای که به آسپروسین اجازه می‌دهد نورون‌های AgRP را فعال کند و اشتها را تحریک کند، قبلاً یک معما بود و این شکاف در دانش مانعی برای درک کامل نحوه عملکرد این هورمون بود.

از زمان کشف آسپروسین، بسیاری از مطالعات نشان داده اند که سطح آسپروزین خون در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک افزایش می یابد و منجر به افزایش وزن و قند خون بالا می شود. تیم تحقیقاتی همچنین مشاهده کرده اند که کاهش سطح آسپروزین خون با سرکوب اشتها و قند خون منجر به محافظت در برابر سندرم متابولیک می شود.

دکتر چوپرا گفت: شناسایی Ptprd به عنوان یک گیرنده آسپروزین فرصتی را برای ما فراهم کرد تا یک روش درمانی جدید علیه سندرم متابولیک ایجاد کنیم.

دکتر میشرا توضیح داد: «ما از کشف گیرنده آسپروسین برای تولید داروی جدیدی به نام تله گیرنده استفاده کردیم. این داروی جدید اشتها، وزن بدن و سطح گلوکز خون موش‌های چاق را با جداسازی آسپروسین پلاسما سرکوب کرد.

دکتر میشرا افزود: «بعلاوه، ما معتقدیم که آسپروسین علاوه بر تحریک اشتها، عملکردهای بیشتری را انجام می دهد. “شناسایی این عملکردهای جدید گام بعدی در تحقیقات ما است.”

این تیم همچنین قصد دارد مکانیسم های درون سلولی درگیر در سیگنال دهی آسپروسین-Ptprd را مطالعه کند و همزمان تله گیرنده Ptprd را برای استفاده بالقوه در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک ایجاد کند.